整理NGAL的生化检测的意义.pptx

一种新的肾损伤标志物— 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （NGAL）的临床意义 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白 2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋 白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来， NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。 1、NGAL 的生物学特性 NGAL 是 1993 年 Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特 殊 颗 粒 组 分 ， 与 明 胶 酶 B 即 基 质 金 属 蛋 白 酶 9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。人类 NGAL 基因定 位于第 9 号染色体长臂( 9q34) ，全长 5 869 bp，包括 1 695bp 的 5 端非转录区、178 bp 的 3端非转录区及由 7 个外显子和 6 个内含子 构成的 3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为 25 000 bp。血小 板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和 N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸- 苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是 NGAL 的配体［2］。在生理状 态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏 液细胞等分泌少量 NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎 盘、甲状腺等组织细胞中 NGAL 的表达呈阴性。NGAL 的生理功能尚 不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞 分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。在 胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长 及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。NGAL 与 MMP-9 以;二硫键形成 12 500 bp 的复合物，延长 MMP 的蛋白水解活性，促进 MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。 过去研究认为，NGAL 促进细胞凋亡，但近年来研究发现 NGAL 还是 一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下，细胞分泌 NGAL 是一种机体 自身防御机制，使组织细胞免于凋亡［3］。NGAL 还是一类新的急性 期反应蛋白，作为介导铁离子向胞内运输的新型载体，通过竞争性夺 取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。 2、NGAL 是急性肾损伤的标志物 2．1 早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿 NGAL 浓度通常会迅 速升高，2 h 最为明显( 比临界值??高几十至几百倍) ，血清肌酐 ( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在 24 ～72 h 才后明显升高，因而 NGAL 可用于 AKI 的早期诊断。Mishra 等［4］在体外循环术并发 AKI 患儿的队列研究中发现，2h 尿 NGAL 诊断 AKI 的 AUCROC 为 0．998， 其临界值为 50 μg /L( ELISA 法) 时，敏感性、特异性分别为 100%、 98%，而血清 NGAL 诊断 AKI 的 AUCROC 为 0．906，其临界值为 25 μ g /L 时，敏感性、特异性为 70%、94%; 多元回归分析显示，2 h 尿 NGAL 水平是预测 AKI 的强有力预测因子。也发现成年患者 2 h 尿、 血清NGAL 水平是诊断AKI 的可靠的早期诊断指标。meta 分析表明， NGAL 对 AKI 的诊断效能受到标本类型、年龄、检测方法等因素影响， 但 NGAL 对儿童 AKI 的诊断效能优于成年人，可能是成年人受到其他 慢性疾病等因素影响。值得注意的是，脓毒血症等危重疾病患者，因 受到炎症反应等因素影响，NGAL 可能并不适用于 AKI 的早期诊断，;3;4;5;6