ER、PR和M2型受体在雌兔胃肠道的分布及共定位研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 雌激素（Estrogen ）与孕激素（Progesterone ）作为动物卵巢分泌的两类重要的类 固醇激素，除对生殖系统发挥作用外，对神经、内分泌、免疫、心血管和骨骼等系统 也发挥重要的非生殖调节作用，两种激素均通过基因组和非基因组途径参与对靶器官 功能活动的调节。流行病学和临床研究发现许多胃肠道疾病的发生如胃肠功能障碍、 肠梗阻等存在明显的性别差异，这可能与雌激素和孕激素参与胃肠道复杂功能活动的 调节有关。胃肠道活动的功能调节主要是通过迷走神经胆碱能神经元的兴奋性作用实 现的，而乙酰胆碱又是兴奋胃肠运动最重要的经典神经递质，那么雌激素/孕激素与乙 酰胆碱在胃肠道又是如何互作的呢？本试验采用免疫荧光双重标记染色技术研究了 雌激素受体（Estrogen Receptors,ERs ）、孕激素受体（Progesterone Receptors,PRs ）与 毒蕈碱M 受体（M mAChR ）在雌兔胃肠道的分布特点及共定位情况，为揭示雌激素 2 2 和孕激素与乙酰胆碱对胃肠道活动的调控提供形态学依据。研究结果如下： 1.ERα 和ERβ 免疫阳性产物主要存在于胃贲门腺区的黏膜上皮细胞和贲门腺上皮 细胞；小肠和盲肠的黏膜上皮细胞和腺上皮细胞呈ERα 和ERβ 中等阳性染色，黏膜 固有层深层结缔组织细胞呈强阳性免疫反应；结肠和直肠黏膜上皮细胞则呈弱阳性反 应。ERα 和 ERβ 与M mAChR 共定位于胃贲门腺区及肠道各段的黏膜上皮细胞、腺 2 上皮细胞及固有层深层结缔组织细胞，胃肠各段黏膜固有层结缔组织细胞中的阳性反 应程度具有明显的差异。定量分析结果显示，胃贲门腺区黏膜上皮细胞中ERα 的蛋白 相对表达量显著高于ERβ 和PR 的(P ＜0.05) ，ERα 与M mAChR 融合荧光强度极显著 2 高于ERβ、PR 与M mAChR 的(P ＜0.01) 。 2 2.在家兔胃贲门腺区未检测到PR 免疫阳性信号；小肠中PR 主要分布于黏膜上皮 细胞与小肠腺上皮细胞，均为弱阳性反应，此外，小肠各段黏膜固有层结缔组织存在 PR 阳性细胞，其数量和染色程度有所差异；在大肠，PR 主要存在于盲肠与结肠的黏 膜上皮细胞，均为弱阳性染色反应。PR 与 M mAChR 的免疫荧光双标记显示，在胃 2 贲门腺区，只存在M mAChR 的单标阳性反应；在小肠，PR 与M mAChR 共定位于 2 2 十二指肠黏膜上皮细胞和部分黏膜固有层深层结缔组织细胞，而在空肠和回肠，PR 与 M mAChR 共定位于黏膜固有层深层的结缔组织细胞且呈强阳性反应；在大肠中，PR 2 与M mACh 在盲肠和结肠的黏膜上皮细胞存在共定位。定量分析结果显示，小肠固有 2 层结缔组织细胞中ERα 的表达量极显著高于PR 和ERβ(P ＜0.01) ，ERα 与M mAChR 2 融合荧光强度显著高于PR 与M mAChR 的(P ＜0.05) 。大肠黏膜上皮细胞中ERα 的表 2 达量显著高于ERβ 和PR(P ＜0.05) ，ERα 与M mAChR 融合荧光强度要高于ERβ、PR 2 I 西北农林科技大学硕士学位论文 与M mAChR 的。 2 以上结果表明，在家兔的胃肠道的某些部位存在雌激素与孕激素直接调控的协同 作用基础，为进一步研究雌/孕激素对胃肠道活动调控作用及途径提供了理论依据。 关键词：雌激素