抗生素类药物分类及分析（AnalysisofAntibioticsDrugs）.pptVIP

抗生素类药物的分类和分析 （Analysis of Antibiotics Drugs）;;第一节 概 述;二、抗生素类药物的质量分析 Quality Analysis/Quality Control-QA/QC;㈡;含量测定或效价测定(Potency) Determination;1、微生物检定法 稀释法－配制含不同浓度药物平板，使用多头接种器接种细菌，经孵育后观察细菌生长情况，以抑制细菌生长的琼脂平板所含药物浓度测得最低抑菌浓度(MIC)。 比浊法－标准曲线法。 管碟琼脂扩散法－抑菌圈。标准曲线法或者标准对照法，以抑菌圈直径为横坐标，含药浓度为纵坐标。;灵敏度高、需用量少 适用范围广－纯品、不纯品、已知的和新的 可一次测定同类型抗生素的总效价－无需分离纯化，与临床的应用要求一致 操作繁琐、费时费力 误差较大 培养时间长 ;2、物理化学法 High-performance liquid chromatography（HPLC） Liquid chromatography-Mass spectrometry（LC-MS） UV 容量法;;四、抗生素的生产与杂质来源 （一）抗生素的生产主要采用两种方法： （1）生物合成（发酵）：生物包括微生物（真菌、放线菌、细菌等）、植物、动物。 （主要生产方法） （2）化学合成或半合成方法制取（少数生产方法） （二）抗生素杂质的主要来源： （1）生产过程中带入 （2）贮藏过程中产生 ;第二节 ?-内酰胺类抗生素 （?-Lactam Antibiotics）;一、化学结构的特点： 1、分子结构的母核由A环（?-内酰胺环）与B环（氢化噻唑环式氢化噻嗪环）骈合而成： 青霉素族（PC）的母核：6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid，简称6-APA）； 头孢菌素（CEP）族的母核：7-氨基头孢菌烷酸（7-aminocephalosporanic acid，简称7-ACA）。 ;青霉素族（PC）;β-内酰胺类抗生素结构示例： ;理化性质 （1）酸性与溶解度； （2）旋光性； （3）紫外吸收光谱； （4）?-内酰胺环的不稳定性 ;酸性;（二）手性C ; ;（四）β–内酰胺环 ;青霉素的降解途径;青霉素的降解产物; ;（二）光谱法 1．红外光谱（IR）吸收 ;β-内酰胺环;;2、UV法;抗生素类药物的分类和分析（AnalysisofAntibioticsDrugs）;（三）呈色反应;2. 类似肽键的反应——茚三酮反应;3. 双缩脲反应;5. 与变色酸-硫??反应;1. K+、Na+的火焰反应;三、特殊杂质的检查; （一）聚合物 示例：以头孢他啶中头孢他啶聚合物的测定。 固定相：葡聚糖凝胶G-10（ 40-120μm ） 流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠 对照品溶液：头孢他啶对照品 100μg/ml 1）系统适用性试验：N不低于900，拖尾因子0.75-1.5，峰面积的RSD应小于5.0%。2）测定方法 ：以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%; （二）有关物质和异构体 示例1：头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 固定相：ODS 流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38） 1）头孢呋辛酯Δ2-异构体的制备：头孢呋辛酯对照品+流动相 头孢呋辛酯Δ2-异构体。2）系统适用性试验：各异构体之间的R1.5，以头孢呋辛酯A异构体计算n1500。; 3）异构体：  相对保留时间 1--被测物  2--标准物 异构体 相对保留时间 判断 B异构体 0.85 供试液谱图中A异构体的峰面积 A异构体 1.0 与A、B异构体峰面积和之比应为0.48~0.55。 ;示例2：头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法 固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干 展开剂:0.1M枸橼酸-0.2M磷酸氢二钠-丙酮（120：80：3） 供试液：本品 50mg/ml  对照液（1）:本品 0.5 mg/ml 对照液（2）:α-苯甘氨酸 0.5 mg/ml 对照液（3）:7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 0.5 mg/ml 结果