抗生素定义、分类与作用机理.pptVIP

抗生素的定义、分类和作用机理;由微生物生物合成的，具有抑制或杀灭其它微生物作用的化学物质 ;;青霉素类(penicillins): ?－内酰胺环+噻唑烷 头孢菌素类(cepholosporins): ?－内酰胺环+二氢噻嗪 非典型 ?－内酰胺环类 ;*;青霉素发现的历史;;第一节 ?－内酰胺类抗生素的共性;[作用机制] 作用靶点： 抑制胞壁粘肽合成酶— 转肽酶 (青霉素结合蛋白 penicillin binding proteins, PBPs );;O;-G-M-G-M-;M;;-G-M-G-M-;*;*;[作用机制] 抑制胞壁粘肽合成酶—转肽酶;;;D-丙氨酰-D－丙氨酸底物的拮抗剂 ; 2)有交叉过敏反应 ;;*; ①产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 ;②酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合; ③靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 ④胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 铜绿假单胞菌缺少非特异性孔道蛋白——天然耐药 ⑤缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药;第二节 青霉素类抗生素;6APA;一. 天然青霉素 青霉素G (Penicillin G) 苄青霉素（benzyl penicillin);[体内过程];[抗菌谱] 对革兰氏阳性球菌、杆菌，革兰氏阴性球菌有 强大的杀菌作用； 对螺旋体、放线菌也有效； ;[临床应用];*;1.变态反应 皮肤过敏、血清病样反应较多见； 过敏性休克：最严重 过敏反应机制：由青霉素本身及其降解产物产生不同抗原决定簇引起 预防措施： （1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配 （4）避免饥饿时注射或局部用药 （5）作好抢救准备——首选肾上腺素 ;2.赫氏反应 用??霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素 预防：初次小剂量给药 ; 3.其他 局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 大剂量iv可引起精神错乱、抽搐； 高血钾症或高钠血症。 ;与PBPs结合力强，杀菌力强，敏感菌首选 两大优点： G+敏感菌杀菌作用强 对繁殖期细菌作用强 三大弱点： 耐药菌多 抗菌谱窄（G+） 不能口服;二.半合成青霉素;半合成青霉素分类;OH;*;２. 耐酶青霉素 ;*;3.广谱青霉素;;4. 抗G-杆菌青霉素 ;Natural penicillins penicillin G penicillin V Antistaphylococcal dicloxacillin methicillin nafcillin oxacillin Extended spectrum ampicillin amoxicillin amoxicillin + clavulanic acid ampicillin + sulbactam* Antipseudomonal piperacillin ticacillin ticacillin + clavulanic acid piperac