酶临床医学第一节酶分子结构和功能.ppt

酶的临床医学第一节酶的分子结构与功能The Molecular Structure and Function of Enzyme ;;酶（enzyme）的概念：;酶学研究简史;酶的不同形式;多功能酶;一、酶的分子组成中常含有辅助因子;*各部分在催化反应中的作用;小分子有机化合物的作用;小分子有机化合物在催化中的作用 ;金属离子的作用;;辅助因子分类 （按其与酶蛋白结合的紧密程度）;概念：必需基团在空间结构上彼此靠近，组成具有特定空间结构的区域，能与底物特异结合并将底物转化为产物。这种区域称为酶的活性中心(active center),也称活性部位(active site)，;必需基团(essential group);;活性部位（活性中心）的特点：;;三、同工酶催化相同的化学反应;注意：;;H;LDH同工酶;酶的临床医学第一节酶的分子结构与功能;; 肌酸激酶(CK1-3) 肌酸+ATP 磷酸肌酸+ADP ;检测组织器官同工酶的变化有重要的生理及临床意义;第二节 酶的工作原理;酶与一般催化剂的共同点 在反应前后没有质和量的变化； 只能催化热力学允许的化学反应； 只能加速可逆反应的进程，而不改变反应的平衡点。;（一）酶促反应具有极高的效率 （二）酶促反应具有高度的特异性 （三）酶促反应的可调节性 ;一、 酶反应特点;（一）酶对底物具有极高的效率 ;（二）酶对底物具有高度的特异性（专一性）;根据酶对底物选择的特点，酶的特异性可分为两种类型 ：;注意：;2.相对专一性(relative specificity) ;（三）酶的活性与酶量具有可调节性;（四）酶具有不稳定性;二、酶通过促进底物形成过渡态而提高反应速率;(一)酶比一般催化剂更有效降低反应的活化能;反应总能量改变 ;（二）酶与底物结合形成中间产物 ;;邻近效应与定向排列邻近效应与定向排列使诸底物正确定位于酶的活性中心 ;邻近效应与定向排列：;酶的活性中心多是酶分子内部的疏水“口袋”，酶反应在此疏水环境中进行，使底物分子脱溶剂化 (desolvation)，排除周围大量水分子对酶和底物分子中功能基团的干扰性吸引和排斥，防止水化膜的形成，利于底物与酶分子的密切接触和结合。这种现象称为表面效应(surface effect)。 ;胰???白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶活性中心“口袋” ;（三）酶的催化机制呈多元催化作用 ;1)专一酸碱催化 水溶液中通过高反应的H+和OH-进行的酸碱催化，即强酸强碱催化 细胞一般处于中性pH条件下， H+和OH-浓度很低，因此细胞环境中通常不是专一的酸碱催化 2)广义酸碱催化 由广泛的质子供体（酸）和质受体（碱）参与的酸碱催化 生理条件不是强酸强碱而是近于中性的环境，因此高反应性的H+和OH-环境不存在 因此广义酸碱催化指的是细胞内的弱酸弱碱参与的接受H+和提供H+的催化;;胰凝乳蛋白酶的共价催化和酸-碱催化机制 ;第三节酶促反应动力学;酶促反应动力学的概念;酶促反应动力学研究的意义;研究前提;从图5—9显然看出，在开始一段时间内反应速度几乎维持恒定，亦即产物的生成量与时间成直线关系。但随着时间的延长，曲线斜率逐渐减少，反应速度逐渐降低。 产生这种现象可能的原因很多，如由于反应的进行使底物浓度降低，产物的生成而逐渐增大了逆反应，酶本身在反应中失活，产物的抑制等等，为了正确测定酶促反应速度并避免以上因素的于扰，就必须只选定以上因素还来不及起作用时的速度，称之为”反应初速度”。;一、底物浓度对反应速率影响的作图呈矩形双曲线;;;当底物浓度高达一定程度;;酶促反应模式——中间产物学说;米－曼氏方程式推导基于两个假设： E与S形成ES复合物的反应是快速平衡反应，而ES分解为E及P的反应为慢反应，反应速度取决于慢反应即 V＝k3[ES]。 (1) S的总浓度远远大于E的总浓度，因此在反应的初始阶段，S的浓度可认为不变即[S]＝[St]。 ;推导过程;;当底物浓度很高，将酶的活性中心全部饱和时，即[Et]＝[ES]，反应达最大速度 Vmax＝K3[ES]＝K3[Et] (5);;当反应速度为最大反应速度一半时;（二）Km与Vm是重要的酶促反应动力学参数;酶的临床医学第一节酶的分子结构与功能;;酶的临床医学第一节酶的分子结构与功能;5．酶的转换数 ;注意：;（三）Ｋm值与Ｖmax常通过林-贝氏作图法求取 ;双倒数(林-贝氏)作图法;;;二、底物足够时酶浓度对反应速率的影响呈直线关系;双重影响 温度升高，酶促反应速度升高；由于酶的本质是蛋白质，温度升高，可引起酶的变性，从而反应速度降低 。