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玻璃酸钠的临床研究应用进展 凌沛学贺艳丽 玻璃酸钠(sodium hyaluronate, SH)为一线性多糖，由(1~*4)?D■葡 糖醛酸(1-3) -D-/V-乙酰葡糖胺的双糖单位重复连接构成。SH存在丁?动 物的各种组织中，早在1930?1940年间，Meyer就从动物的滑液、皮肤、雄鸡 冠及人脐带等组织中提取得到SH, Kendell等于1937年从细菌体内提取得到 SHo由不同來源、不同精致方法获得的SH虽分子量不同，但无种属差异性。 SH溶液具有高度黏弹性，其分子在溶液中高度水合，黏度随浓度呈指数 上升。当SH的链缠绕在一起时，链Z间发生相互作用，形成螺旋线圈，具有 一定的机械强度。溶液的黏度明显依赖于切变力，同一浓度的溶液在高、低 切变力下，黏度可差数千倍。SH的这种独特的流变学特性是其临床应用的基 础Z—。本文对其临床研究进展和应用作一概述。 钠在眼科手术中的应用 钠在眼科手术中的应用 有关SH作为眼科黏弹性保护剂应用于临床最早是见T- 1979年Balazs等 ⑴人的报道，由此在眼科界产生了黏性手术(viscosurgery)的概念，为眼科学 的重大进展Z-o历经二十年的动物及临床研究，对其效果及机理的讨论已 有了定论，在临床上的应用也扩展到囊外及囊内白内障摘除术、角膜移植术、 青光眼小梁切除术、角膜复置术及外伤性眼手术等二十余种手术⑵。 SH溶液处丁?低切变力吋为凝胶状，可滞留于眼前房内，维持前房适宜的 深度和形状，便于手术操作；处于高切变力时乂具有一定的流动性，可方便 地从注射器内推出和术后由前房内冲洗岀来。SH溶液黏弹性的优劣决定丁溶 液中SH的分子量及浓度⑶。 SH溶液用丁?眼科手术具有以下特点：①涂布于角膜内皮，形成保护膜， 可保护角膜内皮免受手术过程中的器械损伤；②维持眼前房适宜的深度和形 状，便丁?手术操作；③在前房内提供一黏弹性空间，利于晶体、角膜植片等 植入物的着位和调整；减缓手术器械及晶体的运动速度，减少可能造成的组 织损伤；④涂布于晶体的表面，可避免晶体植入时其表面对眼内组织的摩擦 所致的创伤；作为聚阴离子，可屮和晶体表而的正电荷，降低炎症反应；⑤ 清除晶体可能产生的会造成细胞损伤的游离基；⑥黏附于较小的出血点可起 到止血作用；⑦为手术者提供了清晰的手术视野［勺。 注入前房的SH在局部的代谢很微，主耍经扩散至血浆内在肝脏降解成小 分子产物而排泄⑸。外源性SH在眼前房内的半衰期长短与注入前房SH的量 和分子量密切相关。 常见的不良反应主耍为术后暂时性眼压升高和炎症反应。注入眼前房的 SH溶液排出途径同房水，主耍经小梁网排入SchlemnVs管流岀球外。由丁 SH 的高黏弹性，可能会在术中阻塞小梁网状系统或使房水变的黏稠排岀缓慢， 导致术后暂时性的眼压升高。有研究表明，术后眼压升高的程度与SH分子量 的高低呈正相关⑹。术后采用冲洗或吸除的办法，可降低该反应的发生，使绝 大多数患者的术后眼压保持在临床可接受的范围内，不会造成不良后果。动 物研究表明炎症反应的程度与SH的纯度呈负相关⑺，还有一则报道高分子量 SH所致的炎症反应比低分子SH耍严重⑻。许多研究表明SH所致的炎症反应 比2%的径丙基甲基纤维索轻⑼。真正由于SH本身所致的炎症发生率是难判 定的，因为手术过程中的许多因索均可引发炎症反应。冃前国内外在眼科临 床使用的SH制剂品种较多，见表1。 表1眼科用SH制剂及有关参数 商品名 来源 组成 分子量 零切变速率时黏度 (Pa.S) Healon 雄鸡冠 1%SH 40x1O5 200 Healon GV 雄鸡冠 1.4%SH 50x105 2000 Viscoat 发酵HA+鲨龟 3%SH+4%C HA5xl05、 40 CS1 S CS2.5X104 IaL 雄鸡冠 1%SH 9xl05 3 Vltrax 雄鸡冠 3%SH 6.6xl05 40 Amvisc 雄鸡冠 1.2%SH 20x105 100 Am vise Plus 雄鸡冠 1.6%SH 15xl05 68 Opegan 雄鸡冠 1%SH 15x10’ 8 Opelead2 (SLM-10, 发酵 1%SH 26x105 5() SL-1010) Hylan G-F 202 交联SH 50xl05 Dispasan 发酵 1%HA — — lviz 雄鸡冠 1%HA 18xl05 15 I为鲨鱼软骨提取的硫酸软骨M; 2也用于0A Karen等对至今为止已发表的不同SH制剂用于白内障手术、角膜复置 术、青光眼小梁切除术、穿透性角膜移植术及外伤性眼手术等临床使用情况 及比较进行了总结。 2玻璃酸钠补充疗法治疗关节疾病 SH为关节滑液及软骨的重要组成成分，其生理功能有：①SH在滑液中 同蛋白多糖一起发挥对关节的润滑作用，减少运动