临床药代动力学研究要点.ppt

2020/4/7 31 ? 食物对口服药物制剂药代动力学的影响 – 进食时间 – 服药时间 – 与空腹用药的比较 临床药代动力学研究的要点 试验设计 － 8 2020/4/7 1 临床药代动力学研究要点 及实例分析 主讲人：高晨燕 讲习组成员：杨志敏、鲁爽、王水强、陈晓媛 药品审评中心 2004.9 2020/4/7 2 ? 临床药代动力学研究的定义 ? 临床药代动力学研究的目的、意义 ? 临床药代动力学研究的要点 ? 实例分析 2020/4/7 3 临床药代动力学研究的定义 ? 药物研究的分枝学科 ? 人体对药物的作用 ? 研究药物的吸收、分布、代谢和 排泄的规律 2020/4/7 4 药物 人体 What the drug does to the body? What the body does to the drug? PD PK 定义 2020/4/7 5 体 内 过 程 A bsorption （吸收） D istribution （分布） M etabolism （代谢） E limination （排泄） 特 点 定义 2020/4/7 6 ? 不同剂型对药物吸收的影响 ? 不同人种（或人群）对药物代谢的影响 ? 不同人群对药物排泄的影响 指导 临床合理用药 指导 药物开发 指导 后期临床试验 2020/4/7 7 临床药代动力学研究的要点 ? 试验目的 ? 方法学的建立与确证 ? 研究内容 ? 特殊人群 ? 特殊考虑 2020/4/7 8 074 生物利用度，最终生物成批处理 s 开放 , 口服和静注 nv 50 013 静注药动学 s x 5 双盲 , 安慰剂 , ascd nv 1- 40 017 静注药动学 / 药效学 L-158,641 s 双盲 , 安慰剂 , ascd nv ( 代谢 ) 003 药动学 s 双盲 , 安慰剂 , ascd nv 10-300 007 药动学，药效学 7 天 双盲 , 安慰剂 nv 100 063 药动学，老年人 s 开放 , x2 htn 50 015 药动学，食物，药效学 s x 2 开放 , x2 nv 100 067 药动学，肝功能不全 s 开放 , 非安慰剂 , L-158,641 pts 50 002 药动学，代谢 8 天 开放 , 安慰剂 nv 5- 40 012 药动学，肾功能不全 1 周 开放 , 无对照 htn 50,100 004 药动学，耐受性 s 双盲 , 安慰剂 , ascd htn 5-120 060 代谢物资料，口服和静注 s 开放 , x3 nv 100 077 生物等效性， DMPC/Merck, L+H s x 2 开放 , x2, +H6.25 nv 50 078 生物等效性， DMPC/Merck, L+H s x 2 开放 , x2, +H12.5 nv 50 075 生物等效性， DMPC/Merck, 胶囊 / 片剂 s x 3 开放 , x3 nv 50 022 生物等效性， 片剂 / 胶囊 , L-158,641 s x 3 开放 , x3 nv 100 024 药物相互作用 s x 2 开放 , x 西米替丁 nv 100 070 药物相互作用 12 天 双盲 , 安慰剂 , + 华法林 nv 100 072 药物相互作用 s x 2 sbl, L+pl vs +phenob nv 100 079 药物相互作用 15 天 双盲 , 安慰剂 , + 地高辛 nv 50 073 药物相互作用，药动学 s 开放 , L, H, L+H12.5 htn 50 069 药效学 / 药动学 E-3174(L-158,641) s 双盲 , 安慰剂 , 静注 htn ( 代谢 ) 034 药效学自主 / 肾脏 s x 4 双盲 , 安慰剂 , x4 nv 100 043 药效学，肾素－血管紧张素－醛固酮系统 6 周 双盲 , 安慰剂 , 依那普利 htn 25,100 018 药效学，前列腺素，女性 4 周 sbl, longitudinal htn 50 014 药效学，蛋白尿，非糖尿病 16 周 sbl, longitudinal htn 50,100 057 药效学，肾功能 vs enal 6 周 双盲 , x 摄入钠 , En htn 50 023 药效学，肾功能，钠摄入 s x 2 双盲 , 安慰剂 , x2 nv 100 016 血液动力学， 剂量 -resp ，慢性心衰 s 双盲 , 安慰剂 , ascd chf 5-150 047 血液动力学， 剂量 -resp ，慢性心衰 12 周 双盲 , 安慰剂 chf 2.5- 50 019 血液动力学， 剂量 -re