各论第三章 含羰基药物的分析.pptVIP

典型药物 · HCl 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 对乙酰氨基酚 醋氨苯砜 （一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应） 二、鉴别试验 含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，需先水解，产生芳伯氨基，即可发生重氮化反应。 如对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。 ＋ ＋ HCl H2O ·HCl CH3COOH ＋ 例１　ChP对乙酰氨基酚鉴别方法，取本品0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠５滴，摇匀，用水３ml稀释后，加碱性β-萘酚２ml,即可发生重氮化反应。 （二）水解产物酯化 　　对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生乙酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，产生乙酸乙酯的香味。 ＋ CH3CH2OH CH3COOCH2CH3 CH3COOH （三）与三氯化铁的反应 　　对乙酰氨基酚有酚羟基，可与三氯化铁呈色反应。 ＋ FeCl3 3HCl Fe ＋ （五）与重金属离子反应 　　盐酸利多卡因和盐酸布比卡因j具芳酰胺结构和脂羟侧链，可在碳酸钠试液中与铜离子络合呈色。 ＋ Cu2+ （一）乙酰氨基酚特殊杂质检查 三、特殊杂质检查 对乙酰氨基酚生产路线 （１）乙醇溶液的澄清度与颜色 　　对乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色杂质的溶解度也大，故采用乙醇为溶剂，检查醇不溶性杂质和有色杂质． 　　对乙酰氨基酚合成中还原剂铁粉，若残留，可使醇液浑浊，中间体对氨基酚的氧化物在醇中显红色或棕色． 　　例　ChP检查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液应澄清无色；如浑浊，与１号浊度标准比较，不得更深；如显色，与２号标准色比色，不得更深． （２）对氨基酚 　　合成过程中乙酰化不完全，或储存不当发生水解，均可引入对氨基酚．其毒性大，且易被氧化生色，故需严加控制． 　　 例　ChP检查：取本品1.0g，加甲醇20ml溶解，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对照品液比较，不得更深． 第二节　苯磺酰胺类药物 一、基本结构 （一）磺胺类： 磺胺类药物系合成抗菌药。具对氨基磺酰胺母核，苯磺酰胺基多被取代． 典型药物 S N H 2 N O O H N N S N H 2 N O O H N N C H 3 H 3 C O S N H 2 N O O H O N C H 3 C H 3 N O C H 3 S N H 2 N O O H 磺 胺 甲 噁 唑SMZ 磺 胺 异 噁 唑SIZ 磺 胺 嘧 啶SD 磺 胺 多 辛 （二）磺酰胺类： 磺酰胺类药物临床上作为利尿药。具未取代的苯磺酰胺基和多被取代的芳伯氨． 氢氯噻嗪 夫塞米 苄氟噻嗪 典型药物 （三）磺酰脲类： 临床上降糖药。具结构苯磺酰胺基被脲基取代． 格列本脲 格列吡嗪 典型药物 （一）两性化合物：－NH2显弱碱性；磺酰胺基上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 （二）芳伯胺基的反应：某些磺酰胺类药物水解后可产生芳伯胺基，可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀 二、鉴别试验 1.芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应） 含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，在酸性溶液中水解，产生芳伯氨基，即可与亚硝酸发生重氮化反应。 　ChP磺胺甲噁唑、多辛、异噁唑、嘧啶均采用了该反应。 2.与芳醛缩合反应 芳伯可与芳醛（如对二甲基苯甲醛、香草醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱 Ｈ＋ 希夫氏碱 （三）与金属离子反应 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。 磺胺嘧啶　　　　　　 磺胺甲噁唑 （五）分解反应 磺酰脲类药物在氢氧化钠溶液中遇热分解，可释放出有特殊臭味的有机胺，使红色石蕊试纸变蓝。 例　ChP甲苯磺丁脲：取本品0.3g，加硫酸溶液2ml，加热回流30min,过滤，加20%氢氧化钠，即发生正丁胺的特臭。 　２.红外光谱法 在3500~3300cm-1有氨基的两个伸缩振动峰，是磺酰胺类第一特征峰；在1600~1450cm-1有苯环的骨架振动峰；在1350-1和1150cm-1附近有两个强吸收峰，为磺酰基特征峰。 （七）光谱法 （一）酸度 取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。 三、特殊杂质检查 （二）溶液澄清度与颜色的检查 方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。 有色的氧化产物——偶氮苯化合物