喹诺酮类抗菌药xxxx-25.ppt

? 损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关节水肿。 ? 发生率与年龄、剂量相关，成人和儿童约为 0.1% 和 2%-3% 。 ? 培氟 14% ，其它 1.5% ? 机制： FQs 与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏 , 进 而影响软骨细胞表面整合素及其后续反应。 软骨损害 ? 表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或 尖端扭转型室性心动过速 (TDP) 。 ? 发生率与剂量相关 ? QT 延长发生率：司帕 > 格帕 > 莫西 > 加替 > 吉米 > 左氧 > 环丙 ? 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。 ? 危险因素：合用可延长 QT 药 ( 三环类抗抑郁药、胺碘酮、特 非那定、红霉素、西沙比利等 ) ，或引起心动过缓的药物 ( 如 普萘洛尔 ) ，或 CYP450 抑制剂，电解质紊乱。 ? 机制：药物进入心肌细胞后，阻滞 K + 通道，使复极减慢， QT 间期延长，引发心律不齐。 心脏毒性 ? 表现：糖尿病者高血糖或低血糖，正常人高血糖，一般发生 在用药 3 天之内。 ? 代表药物：克林沙星、加替沙星、左氧氟沙星 ? 加替沙星于 1999 年上市， 2006 年 5 月施贵宝将该产品全球 撤市， 2007 年 1 月我国在说明书增添此项禁忌症。 ? 危险因素：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者，尤其肾 功能不全的糖尿病患者 ? 机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生。 血糖异常 ? 不宜用于儿童（ <18 岁）、孕妇、哺乳妇女 ? 不宜用于有精神病或癫痫病史者 ? 喹诺酮类过敏者禁用 禁忌证 ? 与抗酸药、含金属离子的药物同服时，间隔 2-4h 。 ? 慎与茶碱类或非甾体抗炎药合用。 ? 大量使用或尿 pH 值在 7 以上时易出现结晶尿，故应多饮水， 保持 24h 尿量在 1200ml 以上。 ? 保存时避免日照。 ? 应用洛美、氟罗、司氟、环丙时，患者尽量避免或减少日照。 ? 本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉 炎、局部疼痛等，故溶媒应不少于 100ml ，以 250ml 为宜，输 注速度不宜过快，每 100ml 输注时间不少于 1 小时。 注意事项 常用喹诺酮类药物 氟喹诺酮类药物药动学比较 F- 生物利用度 t 1/2 - 半衰期 诺氟 沙星 环丙 沙星 左氧氟 沙星 洛美 沙星 帕珠 沙星 莫西 沙星 加替 沙星 F(%) 35-45 49-70 近 100 近 98 / 90 96 分布 广 广 , 胆汁 脑脊液 广 广 广 广 广 t 1/2 (h) 3-4 4 6-8 7-8 1.65 12 8 排泄 肾脏 胆汁 肾脏 胆汁 肾脏 肾脏 肾脏 粪便 肾脏 肾脏 肾功减 退 轻度 不减 轻度 不减 减量 减量 减量 不需 减量 减量 ? 宜 空腹 服用。 ? 口服生物利用度低，用于敏感菌所致肠道、泌尿生殖道感染， 效佳，治疗呼吸道、皮肤、软组织和眼部感染，疗效一般。 ? 对支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。 诺氟沙星：胶囊（氟哌酸） ? 本类药物中， 体外抗菌活性最强者 。 ? 对 铜绿假单胞菌 活性强，常与其他药物联用治疗铜绿感染。 ? 用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨关节、腹 腔及皮肤软组织感染。 ? 常见胃肠反应， 餐后 服可减轻。静滴时，局部血管刺激反应。 ? 可诱发跟腱炎和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。 环丙沙星：胶囊 / 注射液 ? 全球 129 个国家 18 年临床应用，超过 6 亿张处方高效、安全。 ? 对 MRSA 、表葡、链球、肠球、厌氧的活性强于环丙沙星。 ? 支原体、衣原体、军团菌 －较强作用。 ? 敏感菌引起的 各种急慢性感染、难治性感染 。 ? 不良反应发生率低（ 第 4 代以外的喹诺酮中最低 ）。 ? 主要不良反应是胃肠道反应。 左氧氟沙星： 注射液（可乐必妥 / 左克）、片（可乐必妥 / 来立信） 莫西沙星：片 / 注射液（拜复乐） 减少主动外排引起耐药 ( 肺炎链球菌 , 金黄色葡萄球菌 ) 增强抗 G + 菌活性 减少 G + 菌耐药性的发生 增强抗厌氧菌活性 NH N N F H H O O O OH H 3 C 阿扎环 ? 2004 年居美国抗感染药物口服剂组第 10 位，销售额达 2.3 亿美 元，市场增幅为 3.5% ；在注射剂组位于第 28 位，销售额是 0.2 亿美元，市场增幅为 30.1% 。 ? 半衰期 12h ，肝肾双通道排泄。 ? 抗菌活性强，对 G ＋ 菌作用强于同类药，且较少引起耐药。 ? 用于敏感菌所致呼吸道感染、皮肤软组织感染。 ? 经肾排泄少，不用于泌尿道感染的治疗。 莫西沙星：片 / 注射液（拜复乐） 1999 年，因明显延长 QT 间期而被 FDA 要求在说明