非诺贝特与肾损害.docxVIP

非诺贝特与肾损害 说明书中并未提及非诺贝特对肾的损伤。 查阅文献后发现已有怀疑非诺贝特造成肾损害的报道： 1、 一原肾功能正常患者患者，男性49岁，有高血压史5年，体检中发现血脂 异常，TG 4.40 mmol/L, TC 5.20mmol/L , LDL 1.24 mmol/L, HDL 1.01 mmol/L, Cr 120卩 mmol/L（参考值 40-133）, BUN 4.8 mmol/L（参考值 2.5~7.14）。采用非诺贝 特 200 mg/粒, qn。 服药20周后患者无不适主诉，医生复查血生化发现 TG 2.31 mmol/L、TC 5.50 mmol、LDL 3.56mmol/L、HDL 0.90 mmol/L、Cr 143 卩 mmol/L、BUN6.0 mmol/L。 治疗结果TG下降明显，Cr升高至异常情况。考虑是非诺贝特引起肾损害。停药4 周后复查，TG有所升高，Cr、BUN有所下降；总计停药11周后复查，血样呈乳 糜血样外观，TG 6.99 mmol/L, Cr 69 卩 mmol/L、BUN 4.0 mmol/L。停药结果示血 三酰甘油升高，肾功恢复正常。 （《非诺贝特致肾损害一例》，邱晓蔚，华南师范大学医院，来源：中国校医，2010年4月24:4） 2、 患者男，45岁。因甘油三酯升高长期间断服用非诺贝特胶囊 6年。2007年 9月血肌酐升高为136卩mol/L,肌酐清除率68.3 mL/min，尿素氮8.7卩mol/L ,半 个月后复查血肌酐139卩mol/L,肌酐清除率66.8 mL/min，尿素氮9.2 mmol/L。考 虑非诺贝特引起肾损害，医嘱停用非诺贝特，给予金水宝、六味地黄丸治疗 20d, 复查血肌酐120卩mol/L,肌酐清除率77.4 mL/min。停服金水宝、六味地黄丸，半 年内复查2次肾功能均正常。 （《非诺贝特引起肾功能损害一例》王永贵，中国人民解放军第 322医院，中山西医药杂志， 2008 年 11 月 37:11） 3、 另一原肾功能不全患者，女性，32岁，体重50kg。2009年9月经肾穿刺 活检确诊为IgA肾病（弥漫性中重度系膜增生型），接受泼尼松（40 mgqd） +环 磷酰胺（75 mgqd）治疗，3个月后将环磷酰胺改为硫唑嘌呤（75 mgqd）,泼尼松 渐减量至10mgqd°2009年9月?2010年3月SCr波动于393 pmol/L?479 ^mol/Lo 2010年3月21日 复查甘油三酯为 4.36mmol/L，开始口服非诺贝特 200 mg/d 降脂治疗。4月开始出现四肢乏力症状，无肌肉酸痛。5月21日查SCr升高至 820 pmol/L ,尿素氮（BUN ）较2个月前无明显升高（自 15.10 mmol/L升高至 19.25mmol/L）,甘油三酯1.6 mmol/L。在排除其他导致肾损害急性加重的因素后， 考虑非诺贝特引起SCr升高的可能性较大，故停用该药，其他治疗同前。6月1日复 查SCr降至684 pmol/L ,肌无力症状渐减轻。 （《非诺贝特致血肌酐升高》 刘代华 广东省医学科学院广东省人民医院药学部， 来源：中国医 学论坛报） 安斯凯（Ansquer）等报告，肾功能正常者在服用非诺贝特 6周后SCr升高， 肾血流量减少，但GFR并未降低，认为患者SCr升高可能与肾血流量减少、肾脏 对肌酐的清除力下降有关。其机制可能为非诺贝特的代谢产物激活过氧化物酶体 增殖激活受体（PPAR） a，导致扩血管物质减少。 文献中提到，关于对慢性肾脏病（CKD ）患者的降脂治疗，肾脏病/透析临床 实践指南（K/DOQI ）建议当甘油三酯〉5.67 mmol/L时首选贝特类药物，当甘油 三酯降至5.67 mmol/L以下后开始应用他汀类药物。 文献中，患者停用非诺贝特引起肾损伤后大部分可恢复肾功能。 不过有人认为， 30.8%的患者肾功能不能恢复至用药前水平，并且可不伴 BUN升高。 关于非诺贝特引起肾损害的报道并不多，且有人是长期使用后出现的肾损害。 但若使用中发现肌酐、BUN异常，应考虑是否为非诺贝特引起，应减少剂量或停 药观察，改用其他降脂药物，以免造成进一步的损害。