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（医疗药品管理）慢性阻塞 性肺疾病的药物治疗 慢性阻塞性肺疾病的药物治疗 临床药学室赖瑛 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是壹种具有气流受限特征的、能够预防和治疗的疾病。气流受 限不完全可逆、呈进行性发展，和肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有 关。COPD 主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。COPD 由于其患病人数多， 死亡率高，社会经济负担重，已成为壹个重要的公共卫生问题。根据《慢性阻塞性肺疾病诊 治指南》（2007 年修订版）我们将慢性阻塞性肺疾病的药物治疗归纳如下，以便各位药学工 作者学习。 1 、COPD 稳定期治疗 药物治疗用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生活 质量。根据疾病的严重程度，逐步增加治疗，如果没有出现明显的药物不良反应或病情的恶 化，应于同壹水平维持长期的规律治疗。根据患者对治疗的反应及时调整治疗方案。 1.1 1.1 支气管舒张剂 支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，是控制COPD 症状的 主要治疗措施。短期按需应用可缓解症状，长期规则应用可预防和减轻症状，增加运动耐力， 但不能使所有患者的 FEV 均得到改善。和口服药物相比，吸入剂不良反应小，因此多首选吸 1 入治疗。 主要的支气管舒张剂有β 受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类，根据药物的作用及 2 患者的治疗反应选用。用短效支气管舒张剂较为便宜，但效果不如长效制剂。不同作用机制 和作用时间的药物联合可增强支气管舒张作用、减少不良反应。β 受体激动剂、抗胆碱药 2 物和(或)茶碱联合应用，肺功能和健康情况可获进壹步改善。(1)β 受体激动剂：主要有沙 2 丁胺醇、特布他林等，为短效定量雾化吸入剂，数分钟内开始起效，15～30min 达到峰值， 持续疗效 4～5h ，每次剂量100～200μg(每喷 100μg) ，24h 内不超过8～12 喷。主要用于 缓解症状，按需使用。福莫特罗(formoterol)为长效定量吸入剂，作用持续 12h 之上，和短 效β 受体激动剂相比，维持作用时间更长。福莫特罗吸入后 1～3min 起效，常用剂量为 2 4.5～9μg ，每日2 次。(2)抗胆碱药：主要品种有异丙托溴铵(ipratropium)气雾剂，可阻 断M 胆碱受体。定量吸入时开始作用时间比沙丁胺醇等短效β 受体激动剂慢，但持续时间 2 长，30～90min 达最大效果。维持 6～8h ，剂量为40～80 μg(每喷 20μg) ，每天3～4 次。 该药不良反应小，长期吸入可改善 COPD 患者健康情况。噻托溴铵(tiotropium)选择性作用 于 M 和 M 受体，为长效抗胆碱药，作用长达 24h 之上，吸入剂量为 18μg ，每天1 次。长期 3 1 吸入可增加深吸气量(IC) ，减低呼气末肺容积(EELV) ，进而改善呼吸困难，提高运动耐力和 生活质量，也可减少急性加重频率。(3)茶碱类药物：可解除气道平滑肌痉挛，广泛用于 COPD 的治疗。另外，仍有改善心搏血量、舒张全身和肺血管，增加水盐排出，兴奋中枢神经系统、 改善呼吸肌功能以及某些抗炎作用等。但总的来见，于壹般治疗量的血浓度下，茶碱的其他 多方面作用不很突出。缓释型或控释型茶碱每天1 次或2 次口服可达稳定的血浆浓度，对COPD 有壹定效果。茶碱血浓度监测对估计疗效和不良反应有壹定意义。血茶碱浓度>5mg／L 即有 治疗作用；>15mg／L 时不良反应明显增加。吸烟、饮酒、服用抗惊厥药、利福平等可引起肝 脏酶受损且缩短茶碱半衰期；老人、持续发热、心力衰竭和肝功能明显障碍者，同时应用西 咪替丁、大环内酯类药物(红霉素等) 、氟喹诺酮类药物(环丙沙星等)和口服避孕药等均可能 使茶碱血药浓度 增加。 1.2 ．糖皮质激素：COPD 稳定期长期应用糖皮质激素吸入治疗且不能阻止其 FEV 的降低趋势。