制药用水系统的设计测试和确认.docVIP

新建制药用水系统和设备设计、测试和确定 摘要 讨论怎样依据FDA 和欧盟GMP要求进行制药用水系统和设备URS编制、设计、测试和确定组织和实施，概括性说明URS，DQ，FAT，SAT，IQ，OQ，PQ各过程关注事项。 编制一个完善URS URS 通常由用户自行编写，也可能由设备或系统供给商编写，或由第三方咨询机构编写。以后由供需双方项目经理、质控人员、验证人员、生产人员、设备或系统维护人员、质保部门共同讨论审批。URS讨论审批过程会是一个不停协商过程，在这个过程中各学科专业人员会参与其中并发挥主导作用。URS一经同意，对URS任何变更均需质管部门同意。 通常URS内容形成需要了解以下多个方面： 制药用水知识； 制药用水工艺过程知识； 法律法规对制药用水和制药用水设备或系统要求； 企业内部对制药用水和制药用水设备或系统质量要求。 下面是通常制药用水设备或系统URS关键内容 项目标概况 认证种类 对水质要求和标准 生产能力及公用系统消耗 消毒方法 安全方面要求 材料方面要求 机械设备部分 管道部分 仪器仪表部分 控制部分及软件 加工制造及质量确保方法方面要求 操作和维护 验收测试方面要求 培训要求 确定和验证方面确实定 对技术支持文件 对项目具体实施过程中特殊要求等 URS通常每个要求条款应该有唯一编号，以利于后续确实定、测试跟踪检验。 设计审核或DQ 依据URS，供给商将把URS转化为部分技术描述并展开具体设计，这些技术描述通常包含功效描述、设计描述，细化部分描述还包含软件设计描述、硬件设计描述等。具体设计文件和图纸会更多。设计部分应能确保系统表示充足正确。 对于制药用水系统，因为全部属于定制系统，所以设计审核或称DQ应该是必有内容，当然欧盟GMP和中国新版GMP对DQ全部有明确要求。 制药用水系统DQ关键检验内容和步骤有： 检验文件有效性 检验分配系统循环能力 检验消毒方法 检验控制系统 检验设备设计和选择 检验仪表 检验材料和表面粗糙度要求 对DQ人员统计和资质判别 基础方法是搜集设计文件和设计基准文件（关键是URS，GMP和供需双方历次会谈纪要），然后按上述检验内容逐项检验和设计基准文件符合性。如出现不符合，需要分析其产生原因和风险水平，做出对应改善是否或改善方案。对于不能确定问题，需要召集相关专业人员研究决定。 当研究决定改善全部已经被同意并得到落实，则DQ经过，能够进入建造阶段。DQ以后相关设计文件任何变更全部应经过需方确实定，尤其是需方质量管理部门同意。 测试和确定 为了实现一个优良制药用水系统建造，对项目进行有机组织和策划是关键。 针对系统情况，通常对多种要求要区分是GMP法规（包含药典）要求？还是工程要求？其实质是依据对风险水平评定，来确定是用FAT、SAT这么GEP良好工程规范方法来进行检验测试还是用IQ、OQ、PQ这么检验、确定方法，换句话说对GMP控制内容按IQ、OQ、PQ方法来做，对工程内容用FAT、SAT方法来做。依据最新指导标准E2500-07，以后这么FAT、SAT和IQ、OQ、PQ这么分类方法可能会逐步融合，而由企业自行依据对风险大小和企业人员水平、管理水平来确定测试、确定详略程度。我们这里还是讨论通常作法。 FAT 工厂验收测试。当制水系统设备由设备制造商制造完成后，需要在制造商工厂按已取得需方同意工厂验收测试方案进行验收测试，此为FAT。FAT方案编制通常由设备供给商编制，也可由需方编制，其后由负责工程维护或设备管理和使用车间代表审核，由质量部门同意。FAT会对设备进行比较全方面测试，测试内容通常包含以下内容 文件和技术说明有效性和正确性 证书检验（关键是材料、仪表、粗糙度等） 电气硬件外观检验和机械检验 此项需要检验如电气元件符合、PID、外型尺寸，表面状态、 润滑液等 当电气和硬件检验完成后，进行功效测试。 结论和偏差及其处理措施。 偏差需要分析原因和可能造成危害，决定采取方法和其后检测方法。如有可能包含到更正功效描述中错漏文字，表面擦伤，电气或软件方面偏差改善，同时需要决定这些改善是要在FAT中重做，还是改善后留待SAT阶段中重新进行测试。偏差风险程度决定了假如更改和在哪个阶段重做这些测试。 经过仔细策划FAT结论和汇报能够被IQ、OQ引用作为其支持附件。不过需要解体后运输制水设备FAT汇报通常只作为参考，原因是有比较多测试会需要在现场重新组装后重新进行。 SAT 现场验收测试，当制水设备安装到使用位置，或制药用水系统建造完成后，在工作现场进行验收测试。其内容大致和FAT相同。经过仔细策划SAT结论和汇报通常能够作为IQ，OQ附件，是比FAT愈加好证实文件。不过更通常做法是将SAT和IQ、OQ合并完成，这么好处是文件愈加