几个药物中间体的市场前景分析.pdf

新型药物中间体地开发与应用 医药作为精细化工领域中重要地行业 , 成为近十年来发展与竞争 地焦点 , 随着科学技术地进步 , 许多医药被源源不断地开发出来 , 造福 人类 , 这些医药地合成依赖于新型地高质量地医药中间体地生产 , 新 药受到专利保护 , 而与之配套地中间体却不存在那样地问题 , 因此新 型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好 . 新型医药中间体品 种众多 , 不可能完全介绍 , 本文简要介绍近年来国内开始研究、 非常值 得关注地新型地医药中间体及一些重要医药中间体地新工艺 . 1- （6- 甲氧基-2- 萘基）乙醇 非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法 , 其中羰基化合成路线地 高选择性、环境友好性 , 使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地 路线 . 羰基化合成萘普生地关键中间体就是 1- （6- 甲氧基 -2- 萘基） 乙醇. 国内湖南大学以 2- 甲氧基萘为原料 , 采用 1,3- 二溴 -5,5- 二甲 基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、 乙酰基化和常压下钯多相催化加氢 还原 , 经过 1- 溴-2- 甲氧基萘、 5- 溴-6- 甲氧基-2- 乙酰基萘等中间产 物最终得到产品 . 4- 丙硫基邻苯二胺 4- 丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体 , 阿苯达唑是 20 世纪 80 年代末才上市地新药 , 对人体和动物毒性低 , 是苯并咪唑类药物中药性最强地 . 以邻硝基苯胺为原料 , 与硫氰酸钠 在甲醇存在下 , 经过硫氰化、丙基溴取代得到 4- 丙硫基 -2- 硝基苯胺 , 然后还原得到 4- 丙硫基邻苯二胺 , 由于 4- 丙硫基 -2- 硝基苯胺结构上 含有丙硫基 , 因此其还原成 4- 丙硫基邻苯二胺是其中关键 , 国外研究 采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易 破坏而难以工业化； 而水合肼还原易爆炸； 因此最适合工业化生产以 硫化钠还原法来合成 , 尽管会产生一定含盐废水 , 但是技术可靠 . 另有 报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法 , 但是离工业化尚有距离 . α- 亚甲基环酮 α- 亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物地活性中心 , 其含有 α, β- 不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团 , 成为合成很多重 要环状抗癌药物地重要中间体 . 文献报道合成路线有三 ,1 ）是环酮和 甲醛地羟醛缩合； 2）由 Mannich 反应产生 β- 二烷基胺甲基环酮 , 产 物胺或季铵盐地热分解产生 α- 亚甲基环酮； 3 ）是环酮与草酸二乙 酯缩合后 , 与甲醛反应得到 α- 亚甲基环酮 . 国内中科院广州药物研究 所开发出分别以环