申办方关于药物临床试验的操作细则.doc

申办方关于临床试验的操作细则 精诚所至 一、临床试验启动阶段 1、经国家药监局批准，取得临床研究批件。 2、制定临床研究计划及标准操作规程（SOP）。临床研究每项工作均需制定标准而详细的书面操作规程，包括：临床进度总体时间安排、临床启动计划、临床监查计划、临床统计计划、临床总结计划、临床费用预算、可能出现的问题及解决方法等。 3、结合法规、地区等因素，从具有药物临床试验资格的机构中初步筛选可以承担药物临床试验的机构。在启动前拜访以考察其： （1）合作意向、主要研究人员资格、数量、工作经验； （3）试验场所、床位； （4）临床试验检查仪器和设备； （5）日门诊量/相关疾病住院人数等； （6）在研的项目，尤其是竞争研究情况。 在充分考察上述条件的基础上，选定临床组长单位和参加单位。 4、提供临床批件及相关临床申报资料至组长单位。 5、在IND申报的临床试验方案和研究者手册版本基础上，结合临床批件和组长单位主要研究者、统计师、药物警戒等多方意见，修改和完善研究者手册和临床试验方案，并依据临床试验方案设计CRF样表（草案）和知情同意书。 6、召开多中心临床方案讨论会（试验启动会）。 （1）与各中心协商召开时间、地点及与会人数；拟定会议工作安排及分工； （2）准备临床方案讨论会相关资料（技术资料、会议签到表、准备研究者签名样张等）； （3）召开方案讨论会并讨论临床方案、CRF表及相关问题。 （4）确定各中心的病例数分配，安排试验进度。 7、根据临床方案讨论会意见，修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定；同时由统计单位根据病例分配制定出随机表。 8、提交最终版本的临床批件和试验方案等资料，缴纳伦理委员会费用，向组长单位伦理委员会申请伦理审批。 9、临床试验登记备案：将各中心负责人签字后的临床研究方案、临床研究参加机构名称及研究者姓名、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等资料整理齐备后，报送国家食品药品监督管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。 10、签订临床研究合同：在与各临床中心协商研究费用等相关事宜后，起草研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。 11、选择已通过GMP认证的生产车间，制备临床研究用样品，制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求；购买对照药。 （1）根据临床试验类型（随机/双盲等）计划临床样品数量和包装形式； （2）做计划购买对照药品； （3）设计各种规格临床研究用样品标签； （4）设计各种大小临床样品包装盒； （5）协助统计专家对临床样品编盲，准备应急信封； （6）填写盲底交接记录表。 12、将临床研究药品、相关文件资料运送至各临床研究中心入库，并填写交接记录；包括：临床试验用药品、药检报告、临床试验方案、CRF表（含知情同意书）、研究者手册、药品交接记录、药品分发表、受试者筛选入选表等。 13、召开各中心启动会（试验培训会）：监查员分别召集各中心研究者（尽量全，尤其是主要参与人员），对其进行GCP（着重研究者的职责）、临床试验流程（每个访视应做哪些工作）、CRF表填写、知情同意的注意事项、（严重）不良事件的判断、处理和记录、药品的管理（发放、回收和记数等）、受试者依从性的保持、疗效判断的一致性检验（若需要）等进行认真培训。然后，正式启动临床试验。 14、获得各中心临床检测正常值范围：对所有临床研究中涉及的临床实验室检查均要取得各中心正常值范围；对各中心不同正常值范围进行调查核实；将此正常值范围表提交临床统计单位。 二、临床试验进行阶段 1、临床监查员进行全程监查各临床研究中心收集、筛选病例进行临床试验。 2、监查员制定好访视计划。 （1）制定访视时间表：入选了第一、二个病人要及时安排一次监查拜访，以便尽早发现问题；入选期频率本地医院1次/2周，外地医院1次/3周，治疗期本地医院1次/3周，外地医院1次/4周。 （2）将上述计划明确告知各临床中心。 3、临床试验质量控制 （1）访视前充分准备：复习项目的关于目标疾病、研究药物、研究方案、CRF表以及上次访视遗留下来的问题。明确此次监查的目的，准备好本次访视需要的物品，并安排行程； （2）保证监查拜访的高效性：核对原始记录（病历、实验室检查、病人日志等）和CRF表全部内容（基础资料、药品记录、知情同意过程、不良事件报告、依从性报告等）一致性，以保证其准确无误；及时更新研究者文件夹（研究者手册等）和物品；书写监查报告，如实反应问题，并协助研究者处理遇到的不良事件等突发事件； （3）试验药品的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求） （4）与研究相关人员充分沟通，维护关系，以及时快速的修正疏忽/错误； 4、临床试验进度控制 （1）受试者入选速度受