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布洛芬合成工艺的研究 布洛芬合成工艺的研究 引 言 布洛芬是世界卫生组织、美国 FDA 唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿 童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的 疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、 骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 摘 要 布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体 消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司 匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而 而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。1993 年上升 至30%以上。目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。 布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基 化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。 本文以对异丁基苯甲醛为原料，分 5 步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温 度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。论文在对K [Fe(CN) ]性质和苄 4 6 氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K [Fe(CN) ]作为 4 6 氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物 的转化探索了一种相对绿色的新方法。 温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。但是, 当反应温 度高于某一反应温度时，产率又有所下降。从动力学角度分析，我们可以知道： 随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化 I I 布洛芬合成工艺的研究 效率也升高，反应收到的产率也升高。在某一温度附近达到最优化，之后继续升 温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。因此 该反应的最优反应温度是 180 ℃。在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到 97.8% 。 考察了反应气氛对反应的影响。发现当参与反应的物质的量很少时，在其它 条件完全相同的情况下，无论是否有N2 保护，产率基本相差不大。但是从工业角 度来说，反应物的量很大，可能会有各种情况出现。所以，应以N2 保护为最优条 件。 总之，通过一系列的研究发现当在 N2 保护下，以 PMHS 为还原剂使对异丁 基苯甲醛转变成醇，在 SOCl2 的作用下对其进行氯化。使用无毒的 K4[Fe(CN)6] 作为氰化试剂在 CuI 催化下，于 180℃下与苄氯发生反应得到的苄腈化合物水解 制取布洛芬，取得了最佳效果。 关键词：布洛芬，对异丁基苯甲醛，碘化亚铜，亚铁氰化钾 II II 布洛芬合成工艺的研究 目 录 第 1 章 前 言 1 1.1 布洛芬性质 1 1.2 铜催化腈化综述 2 1.2.1 铜催化剂简介 2