药理学---抗帕金森病药.pptVIP

多巴胺神经增强药 多巴胺神经功能 乙酰胆碱神经功能 帕金森病：锥体外系统（黑质－纹状体）多巴胺/乙酰胆碱神经功能失调 中枢抗胆碱药物 药理学：抗帕金森病药SYSH 4.2 氧化应激--自由基学说 氧化应激--自由基学说 即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子（O 2 -.）, 在黑质部位Fe3+催化下生成O2+ 和OH- 两种自由基；而此时黑质线粒体中复合物I （Complex I）活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。自由基通过氧化神经膜类脂，破坏DA神经细胞膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。 药理学：抗帕金森病药SYSH 以上氧化应激——自由基学说，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。 新的治疗思路 药理学：抗帕金森病药SYSH 药物： 1.多巴胺前体药物（左旋多巴） 2.外周多巴脱羧酶抑制药（卡比多巴和苄丝肼） 3.多巴胺能神经递质促释药（金刚烷胺） 4.多巴胺受体激动剂（溴隐亭） 5.单胺氧化酶抑制药（司来吉兰）等。 一、中枢多巴胺神经增强药 药理学：抗帕金森病药SYSH 1.多巴胺前体药物 左旋多巴 （ L－DOPA ） 由酪氨酸合成儿茶酚胺的中间物 ，即DA的前体。 【体内过程】 吸收：口服 小肠 迅速吸收,0.5~2h达峰值， 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 排泄： 肾脏 药理学：抗帕金森病药SYSH 左旋多巴 （L-dopa） 【体内过程特点与药理作用的关系】 肠、肝 L-芳香族 氨基酸脱羧酶 99% 在外周 DA 不良反应 1%进入中枢 DA 抗PD作用 左旋多巴 药理学：抗帕金森病药SYSH 【药理作用与临床应用】 1.抗帕金森氏病 ： 通过血脑屏障被黑质多巴胺能神经元摄取， 脱羧为 DA ，补充递质。 药理学：抗帕金森病药SYSH 特点 ① 轻症较好，重症较差。 ② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差。 ③ 起效慢 （2～3周） ，最大疗效1～6个月； 疗效逐渐下降，3～5年疗效不显著，药效消失。 ④ 但对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 原因：氯丙嗪阻断 DA 受体。 【药理作用与临床应用】 预防：同时服用 安托卡朋 （COMT抑制药） 药理学：抗帕金森病药SYSH ▽ 伪递质学说： 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（伪递质），妨碍神经系统的正常功能。 2．治疗肝昏迷 药理学：抗帕金森病药SYSH 治疗作用：左旋多巴在体内（特别在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒。 效果：能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清，但不能改善肝功能，故不能根治。 2．治疗肝昏迷 药理学：抗帕金森病药SYSH 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1、早期反应 ⑴ 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐中枢的D2受体。 防治和处理： ①　D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 　 ②　AADC抑制药卡比多巴可预防。 【不良反应】 药理学：抗帕金森病药SYSH ⑵ 心血管反应 体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。 原因： ① DA作用于交感神经末梢反馈性抑制NE释放。 ② DA作用于血管壁的DA受体，舒张血管。 心律失常，少数患者。 原因： DA兴奋心脏β1受体所。 有效药： β受体阻断药。 药理学：抗帕金森病药SYSH 2、长期反应 （1）运动过多症：面部肌群、手足、躯体不自主异常运动。服用2年以上者，发生率：90％。 原因：服用大量L－DOPA后， DA 受体过度兴奋。 治疗：DA 受体拮抗药左旋千金藤啶碱可减轻不自主运动。 【不良反应】 药理学：抗帕金森病药SYSH 【不良反应】 （2）症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开关现象。 原因：与PD的发展导致DA 的贮存能力下降