药物的化学-调血脂药.pptVIP

第六章心血管系统药;思考：三高是哪三高？;概述 第一节 降血脂药 第二节 抗心绞痛药 第三节 抗高血压药 第四节 抗心律失常药 ;概述;常用的心血管系统药物包括调血脂药、抗心绞痛药、抗高血压药、抗心律失常药、抗血栓药、抗心力衰竭药等，是临床上非常重要的一大类药物。;第一节 调血脂药;血浆脂蛋白;; 又称抗动脉粥样硬化药。它通过影响胆固醇、三酰甘油的合成与代谢，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病。; 调血脂药;一、HMG-CoA还原酶抑制剂;胆固醇的合成和代谢; 能有效的阻止内源性胆固醇的合成,并耗竭胆固醇的储存，所以能显著的降低血中胆固醇的水平。 ;一、HMG-CoA还原酶抑制剂;发 展;发 展;发 展;发 展;洛伐他汀;六氢萘环的母核 四氢吡喃基（六元内酯环） 2-甲基丁酸酯基;;; 随着氟伐他汀的开发成功，一系列新的全合成他汀类药物被开发出来，如阿托伐他汀钙、匹伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙等。;阿托伐他汀钙是第一个批准用于治疗混合型高脂血症和家族性高脂血症的药物。 口服吸收迅速，1-2小时血药浓度达峰值，绝度生物利用度为14%。 历史上年销售额突破100亿美元的超级重磅炸弹药物。;匹伐他汀钙的生物利用度是他汀类药物中最高的，达80%，剂量仅为阿托伐他汀的十分之一。;瑞舒伐他汀钙的半衰期达20h，是他汀类药物中半衰期最长的一个，其体外抑酶活性是阿托伐他汀的6倍。。;西立伐他汀与横纹肌溶解副作用;西立伐他汀与横纹肌溶解副作用; 胆固醇;因此，凡是能促进上述任何环节的代谢，都能有效地降低血浆中的胆固醇或三酰甘油； 苯氧乙酸类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂等能影响胆固醇和三酰甘油的代谢，均可用于降血脂。;二、苯氧乙酸类;氯贝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、冠心平）;氯贝丁酯——前药； 降脂效果好，但不良反应较多。长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过使用氯贝丁酯后改善冠心病的病死率。;水解、鉴别——————酯键 1.会水解 2.鉴别反应——异羟肟酸铁反应 在碱性条件下与羟胺反应，生成异羟肟酸，再经酸化，加FeCl3试液，显紫色 临床应用：降低三酰甘油;氯贝丁酯??结构修饰;吉非贝齐是第一个非卤代的苯氧戊酸类衍生物。主要降低VLDL，而对LDL则影响较少，但可提高HDL； 常用名：吉非罗齐。;三、烟酸类;副作用：烟酸有致心律不齐副作用，且可以扩张面部毛细血管而引起面部潮红。副作用是由烟酸的羧基引起的。;烟酸的前药修饰;下列调血脂药中，哪一个不属于HMG-CoA还原酶抑制剂：;洛伐他汀主要用于治疗：;下列药物中属于苯氧乙酸类的是：