化药药物评价 抗菌药物生物等效性试验的评价指标和检测方法.docVIP

PAGE PAGE 1 化药药物评价-抗菌药物生物等效性试验的评价指标和检测方法 审评三部? 杨进波 赵明 赵德??? 摘要：生物等效性试验的最终目的是为了保证药物在临床上具有良好的可替代性，抗菌药物有其自身的PK/PD特点，本文针对抗菌药物生物等效性试验的评价指标和检测方法进行探讨。 ??? 抗菌药物生物等效性试验的总体原则应与其他药物一致，但也有其特殊性。在审评实践中，对抗菌药物生物等效性试验的评价指标和检测方法有一些思考，在此结合有关文献资料进行探讨。本文仅是个人的学术观点，而非药品审评的管理要求。??? 一、评价指标??? 生物等效性试验是基于这样一种假设：即在同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能产生相同的药物浓度，并产生相同的疗效。??? 同样，使用抗菌药物时，浓度与抗菌作用的关系非常重要，但多年来用评估抗菌药物抗菌活性的标准方法并非常规意义上的药物浓度，而是用最小抑菌浓度（MIC）或最小杀菌浓度（MBC）表示。抗菌药发挥杀菌作用需要一定浓度的药物作用于靶位并持续一定时间。在药动学参数中，代表药物浓度与时间关系的参数为AUC，对AUC的要求也与细菌MIC密切相关，即AUC/MIC，一般比值愈大，治疗效果愈好。??? 不同抗菌药物与药物浓度或时间的关系也有差异，根据药物抗菌作用特点，大体可分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖