干细胞多细胞生物发育与进化的基础.docVIP

干细胞一多细胞生物发育与进化的基础 1=1 引子 干细胞的重要特点是具有某种程度的分化潜能，对于多细胞生物 体内的绝大多数成体细胞而言，这种倉呂力在分化发育的过程中部分或 完全丧失。多细胞生物的发育起始于受精卵（一种很典型的干细胞）， 而后发生的一系列事件如卵裂.原月硼丕形成、神经发生等均在干细胞 的基础上进一步展开。干细胞中到底存在着何种奥秘，导致了生物体 在基因的精确表达过程中逐渐形成?通迂对干细胞的研究，人们已经 知道，分化与发育过程中的一系列主要事件是严格按时空顺:序发生 的。这一过程十分复杂，对其中具体的细节人们知之甚少。因此，分 化发育的分子机制即成为生命科学研究领域中的 重要课题之一。 生命的不断更替与地球的逐渐演化推动了生物的进化。进化过程 中物种间的差异不断加大，种间差崖巨深深刻在了物种各自的发育迂程 中。此外，人们也注意到了不同物种在发育过程中具有保守性。这种 保守q生在差异颇大的物种表现出的相似，1生吸引了众多学者的研究热 情，其中一个典型实例即同源异型基因的表达。不同动物发育过程中 的 保守4生书急含了 一种原则，即发育的保守性对生物的生存可育皂至关重 要，因此在漫长的生物演化迂程中被保留。据此可知，生物在发育过 程中的差异有可育抵最终导致新物种的形成，但是它们之间存在着的某 些惊人的相似之处，是所有生物必须遵循的基本原则°因此，不难理 解多细胞生物在进化过程中，保守性与差异性均以干细胞的分化发育 为基础。由此可推测，多细胞生物的起源与演化和干细胞可育皂有某种关联，只有多细胞生物才可能涉及干细胞问题。那么我们会产生这样 的疑问：最初的干细胞是怎样产生的？干细胞的分化发育是否折射了 进化的基本历程?多细胞生物的起源问题仍不清楚，人们只知道多细 胞生物的出现要晩于单细胞生物。或进一步推测，多细胞生物的产生 以干细胞为基础。因此,了解干细胞分化发育的具体机制或许可窥见 以干细胞为基础。因此, 了解干细胞分化发育的具体机制或许可窥见 多细胞生物的早期演化历程。 1干细胞、分化与发育： 1.1干细胞概述 什么是T细胞（stem cell） ?多年来科学家们一直在努力寻求准确答案。但时至今口， 仍无一个可被广泛接受的概念。一般意义上的干细胞是指那些具有白我更新和分化潜能的细 胞。2001年6月17LINIH在广泛综合了当前世界上从事干细胞研究的科学家1200多篇论文的 基础上，提出了对干细胞的解释：干细胞是來自胚胎、胎儿或成人的具有持久或终身白我更 新能力的细胞，它可产生特异的细胞类型以形成人体纟R织和器官。干细胞的这一定义包含了 业内的普遍看法，即仅在动物或人类身上才有干细胞，干细胞这一概念在某种程度上是针对 动物而言的。 H前干细胞的定义虽然不完善，但为了研究方便，人们仍可对干细胞进行分类。分类 可依据干细胞的分化潜能，依次分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。也可依据发冇 时间和组织来源，分为胚胎干细胞和成体干细胞。前一种分类方式注重干细胞的分化能力， 后一种则侧重于干细胞与个体发育间备纟fl织器官和发冇历程上的关系。这两种方法都被广泛 应用于发冇生物学的研究领域。从历史的角度而言，最早的分类方式Z—是1894年Bizzozero 提出来的。他依据机体组织在成体屮的定位，将细胞分为三种基木类型：白我更新型、扩增 烈和静止型。自我更新型主要指存在于小肠上皮和表皮屮的干细胞；肝脏中的干细胞则属于 扩增型；静止型细胞包括组成屮枢神经系统的细胞，没有干细胞存在。Bizzozero的分类方 式因不能适应发冇生物学的研究进展（有证据表明成体仍存在神经发生，如新产生的神经细 胞迁移到嗅球，表明干细胞的存在。Gage,2000）而被人们抛弃，尽管它在历史上曾有过某 些积极作用。 因此，提岀一个准确的干细胞定义，在发冇生物学研究讲展如此快速的今天，是一件 相对困难的事情。尽管如此，人们对干细胞的生物学特性还是有了一定程度的了解。干细胞 在形态上呈圆形或椭圆形、体积小、核质比例较大。根据形态学特征及其存在位置，人们可 以辨认出不同的干细胞。干细胞具有较强的端粒酶活性，增殖能力较强。干细胞的增殖速度 相对较慢，最重要的一-点是干细胞能够H我更新以维持H身数日的恒定，这是具有较高增殖 特性的干细胞与肿瘤/癌细胞的一个根木区别。干细胞最重要的特点Z—是它的分化潜能（图 ?1）,这种潜能在生物分化和发冇过稈屮不断调報，以适应细胞在特定分化发冇阶段的功能。 由于干细胞的分化特性，我们可以看到，多细胞生物的生长发冇采取了与单细胞生物完全不 同的模式。这样一种新型的生长发冇模式使我们有理由相信，干细胞的出现是生命进化史上 具有里程碑意义的事件。 SpecializedCellsBlood Stem CellsRed Blood Cell