补体系统与疾病ppt演示课件.ppt

补体与缺血性中风 缺血性中风24小时后脑组织病理学情况对比 ： A-F为Nissl染色，G–L为HE染色，和野生型对照组相比，C3缺陷小鼠和CR2-Crry治疗小鼠对神经细胞有较好的保护功能。 补体与创伤性脊髓损伤（SCI) 创伤性脊髓损伤造成神经和血管结构的断裂（原发性损伤）和进行性的继发病理机制变化（继发性损伤），两者共同决定了功能恢复的程度。 研究发现在大鼠SCI模型中补体分子C1q、C4和C5b9大量沉积在损伤部位的神经元和少突神经胶质细胞上，并且在损伤的恢复过程中脊髓损伤部位中补体抑制物H因子水平明显升高，提示补体激活不仅参与了SCI的继发炎症损伤，而且补体抑制物通过抑制补体激活也促进了损伤的修复。 在SCI脊髓损伤部位免疫荧光染色检测C3分子的沉积 A：损伤后1h; B：损伤后24h; C：损伤后72h; D: 假手术对照组。结果显示：SCI脊髓损伤部位有大量C3分子沉积，证明SCI继发炎症损伤与补体激活有关。 补体与创伤性脊髓损伤（SCI) 脊髓损伤后7d和21d损伤部位病理切片： HE染色 结果显示：和对照组比较，C3缺陷小鼠组和CR2-Crry治疗组7d和21d坏死程度明显减轻。 补体与创伤性脊髓损伤（SCI) 3.补体与病毒感染 补体受体及补体膜表面调节蛋白与病毒感染的关联受到越来越多的重视，一些病毒可通过补体受体等感染宿主细胞； EB病毒通过CR2感染B细胞，麻疹病毒通过MCP感染机体细胞，柯萨其病毒、埃可病毒和肠道病毒可通过DAF感染细胞等； 在临床上，可考虑应用补体受体的阻断剂治疗某系某些病毒感染。 4.补体与器官移植的超急性、急性和慢性排斥反应 超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激活，导致对机体自身的广泛性组织损伤。 补体复合物 作用 排斥反应 超急性 急性 慢性 C1q 促进血小板黏附 ++ + + 促进抗体的产生 + + 加强ADCC + Bb 促进B细胞增殖 + + C3b 促进巨噬细胞、NK细胞黏附 + C3dg 促进B细胞增殖及抗体 + + C3a和C5a 血管痉挛 ++ C5a 增加血管通透性 ++ + 破坏血管内皮抗凝作用 ++ + + 淋巴细胞表达CR1、CR2、CR3及LAF-1 ++ + C5b-C9 促进细胞因子分泌 ++ + 增加血小板聚集和激活 ++ + + 破坏血管内皮抗凝作用 ++ + + 促进内皮细胞释放PDGF和BFGF ++ 补体与排斥反应 目前在临床前研究的解决方案是： （1）利用补体抑制剂如可溶性CR1进行药物治疗； （2）应用转基因技术: 目前已开展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面补体调节蛋白转基因猪的实验研究，将其器官移植至灵长类动物后，由于补体调节蛋白对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的发生，使移植的器官存活时间明显延长。 4.补体与肿瘤 机体对肿瘤的免疫包括细胞免疫和体液免疫，体液免疫中通过抗体依赖介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用(CDC)作为体液免疫中重要的抗肿瘤机制； 补体调节蛋白（CRP）在调节补体攻击肿瘤细胞和在肿瘤逃避免疫攻击中起了非常重要的作用； 在胃癌、肠癌、肺癌、肾癌、子宫内膜癌、神经纤维瘤和乳腺癌等肿瘤表面高表达一种或多种补体调节蛋白（CD46(MCP), CD55(DAF), CD59 ），从而抑制补体对肿瘤的细胞溶解作用，使肿瘤逃避免疫攻击。 补体与肿瘤 补体调节蛋白（CRP）在肿瘤细胞上的高表达，一方面使肿瘤细胞逃避补体的攻击，另一方面也严重降低了治疗性单克隆抗体抗肿瘤效果（抑制了CDC作用）。 利用抗HER-2/neu 抗体（Herceptin）诱导乳腺癌细胞的补体裂解作用，发现肿瘤细胞上的补体调节蛋白（CRP）被中和抑制后，补体依赖的细胞毒作用(CDC)从10%升高到80%。 被FDA批准用于晚期乳腺癌治疗的Herceptin（抗HER-2/neu 抗体）目前已进入II期临床试验治疗非小细胞肺癌(non-smal