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布洛芬合成路线综述 姓名：XXX 班级：制药XXX 班 学号：XXX 【摘要】 布洛芬（C H O ）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎 12 18 2 药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙 醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬 具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关 节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨 环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛 药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿 司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】 1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也 逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。 在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高， 产量低，企业规模受到很大限制。直到20 世纪80 年代后期，随着羧 基化法和 1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大 大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的 Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自 1 己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。近 十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水 平， 而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。印度低 价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国 际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬 同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。 国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差， 另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产 品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中 美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已 经加入 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而 生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、 拆分 或不对称合成获得其手性体、 其衍生物以及各种制剂的研究报道层 出不穷。 【布洛芬的合成】 1 转位重排法 芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。 它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催 2 化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为： 该工艺的优点为：避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳 烃杂质所带来的副产物， 或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和 溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和 设备腐蚀等。 2 醇羰基化法 醇羰基化法即 BHC 法 ，以异丁苯为原料 ，经与乙酰氯的傅克 酰化、催化加氢还原和催化羰基化 3 步反应制得布洛芬 ，为目前最 先进的工艺路线 ，为国外多数厂家所采用 。 3 其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺尽 管具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步解决的问题,即关键 步羰化反应的贵金属Pd 催化剂的分离回收和循环利用问题。 为此, 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研究工作。 3 烯烃羰基化法 芳基取代烯烃与 CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳 烷基羧酸或羧酸酯。无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合 用而增强。例如，在相同条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯 化钯合用时效果最佳 ，不仅反应速率快，转化率最高，而且几乎没 有异构体 3- (4-异丁基苯基)丙酸的产生。 反应式如下： 4 卤代烃羰基化法 卤代烃羰基化法以