肝炎病毒 医学基本概念教学PPT课件.ppt

电镜下的HBV HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 Dane 颗粒 外衣壳 脂质双层 蛋白质（HBsAg、PreS1、PreS2） 内衣壳 HBcAg HBeAg 核 心 开口环状 dsDNA DNA多聚酶（兼有逆转录酶功能） HBV的结构 HBV的基因组结构 dsDNA 长链为负链，短链为正链 两条链的DNA的5‘端构成粘性末端，其两侧有直接重复序列（DR） 负链含4个ORF S区： S、前S1和前S2基因 C区： C和前C基因 P区：多聚酶基因等 X区：X基因 HBV的复制 吸附穿入脱壳 dsDNA入核 （+）DNA延长修补裂隙 （-）DNA 转录 2.1KbmRNA 外衣壳蛋白 3.5KbmRNA （前基因组） 内衣壳蛋白 逆转录 子代V（ - ）DNA （易整合） 子代 V（+）DNA HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg 表面抗原（HBsAg） 是糖基化的病毒蛋白gp27，存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 具有抗原性，可刺激机体产生抗-HBs，为中和抗体和细胞免疫反应 分亚型（ adr、adw、ayr、ayw） Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2 核心抗原（HBcAg） 仅存在于Dane颗粒中 不易在血液中检出 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗HBc，其中IgG为非保护性抗体，抗HBc IgM常表明病毒正在复制 e抗原（HBeAg） 仅存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 产生抗－HBe，对感染有一定的保护作用，是预后良好的征象 HBV的其它生物学性状 培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功 抵抗力 抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线耐受， 不被70％乙醇灭活，100℃ 10分钟、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠可灭活。 致病性与免疫性 传染源 主要传染源是患者或无症状HBV携带者 传播途径 1、血液、血制品等传播 输血、注射、外科或牙科手术、针刺等 2、母-婴传播 多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播 致病与免疫机制 细胞免疫及其介导的免疫病理反应 途径有三： 1、CTL的直接杀伤作用 2、T细胞产生和分泌多种细胞因子 3、CTL诱导的肝细胞调亡作用 在清除病毒同时又导致肝细胞损伤 致病与免疫机制 体液免疫及其介导的免疫病理反应 1、产生抗HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab等保护性中和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附 2、形成抗原抗体复合物 ，导致III型超敏反应，主要导致肝外损害 致病与免疫机制 自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染肝细胞后，暴露出肝特异性脂蛋白抗原（LSP），可作为自身抗原诱导机体产生针对肝细胞组分的自身免疫反应。 致病与免疫机制 免疫耐受与慢性肝炎 当HBV感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免疫耐受，临床上表现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。 致病与免疫机制 病毒变异的免疫逃逸 变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异性应答反应的改变 ，包括S基因、Pre-C基因、C基因的变异。 病毒数量不多，应答正常 急性肝炎 痊愈 病毒数量多，应答过高 重症肝炎 死亡率高 病毒不断复制及释放，应答过低 慢性肝炎 肝硬化 免疫应答强弱与临床表现及转归关系 HBV与原发性肝癌 携带者发生肝癌的危险性比正常人高217倍 X基因编码的X蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化。 乙型肝炎的特点 我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%) 急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝 微生物学检查 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc （HBcAg） HBV DNA HBV抗原、抗体检测（两对半） 病毒抗原抗体系统检测结果分析 HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBcIgM 抗-HBcIgG 结果分析 + - - - - - HBV感染或无症状携带者 + + - - + - 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”） + - - + - + 急性感