药品年质量回顾分析.ppt

31 生产和质量控制情况分析－ 4.1 ? 检验结果超标情况 ? 包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准情况 ? 回顾 OOS 产生原因，调查结果，所采取的措施及预防 矫正措施。 OOS 编号 类型 批号 描述 原因 采取措施 结束日期 32 生产和质量控制情况分析－ 4.2 ? 每一个超标结果都应该有一个明确的原因，应调查 原因，采取适当措施，评估措施效果。 ? 例如选择内包装材料供应商稳定性试验中发现产品水分超 标，确定是由于内包装材料不符合要求，而拒绝使用； ? 某一注射剂产品一批含量明显低于标准，启动 OOS 调查程 序，确定操作人员称量物料过程操作错误，少投料。 33 生产和质量控制情况分析－ 5.1 ? 偏差情况调查及整改效果 ? 包括所有重大偏差以及相关的调查和所采取的整改措施。 ? 可以根据偏差产生的原因进行分类，比如设备原因、环境原因、物料 原因、操作原因、工艺原因等，或对偏差产生的过程进行分类，如称 量过程、制粒过程、压片过程、包装过程等，或对产品质量潜在影响 的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）。对重大偏差应重点关注， 也可以将其纠正预防措施列入下一年度的质量考察项目。 ? 可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对发生偏差的趋势及重复 发生的偏差产生原因进行分析，评价纠正预防措施的有效性。 偏差号 涉及批号 偏差 描述 偏差 原因 处理 措施 预防措施 分类 执行情况 34 生产和质量控制情况分析－ 6 ? 可回顾批次，数量、原因、相应调查、结果等内容 ? 可依据出现返工、重新加工、重检查、拒绝放行情况 出现的原因、频次、趋势进行分析； ? 对返工、重新加工、重检查的产品质量情况进行跟踪， 如果对返工后产品进行了稳定性考察，可以对考察结 果进行分析，评估处理方法是否影响产品质量； ? 并对采取的纠正预防措施的效果进行评价。 序号 返工 / 再加工内容 原因 处理 方法 申请批 准日期 批号 数量 生产 阶段 ? 返工、重新加工、重检及拒绝放行情况 35 生产和质量控制情况分析－ 7 ? 变更情况概述 ? 包括原辅料、包装材料及供应商的变更、生产工艺过程的 变更、 质量标准或检验方法 的变更等。 ? 可根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态 的潜在影响进行变更分类。 ? 变更汇总原则：回顾年度提出的变更 回顾年度完成的变更 ? 对变更内容进行描述，说明变更是否 注册 。 ? 对完成的变更结果可进行评价，分析变更的 适当性 。 ? 检验方法、生产工艺变更可提供前后对比， 评价 变更后对 产品质量的影响。 变更编号 分类 变更描述 变更结果及评价 是否注册 36 生产和质量控制情况分析－ 8.1 ? 稳定性考察情况概述 ? 包括加速稳定性及持续稳定性 ? 回顾原则：回顾年度开始批次的稳定性 回顾年度完成批次的稳定性 ? 回顾稳定性考察批次、贮藏条件、考察目的、结果， 对有未结束的稳定性考察可汇总已完成考察的月份 ? 检验结果对产品质量影响、工艺运行程度最分析总结。 批号 条件 目的 考察月份 结果 37 生产和质量控制情况分析－ 8.2 ? 对结果趋势情况进行分析 ? 可进行单批产品不同月份稳定性考察数据的分析，进行纵向 的统计，利用趋势图分析趋势变化，评价产品质量稳定性。 ? 可进行一个产品不同批次的稳定性考察结果分析，横向对比 性状、有关物质检查、含量等指标变化，评价产品质量稳定 性。 ? 结论，说明产品在效期内是否稳定 ? 结论，相关变更、调查是否符合预定要求，反过来求证是 否符合生产质量要求 考察分类 考察条件 项目 标准 目的 批号 测试点 0 月 X 月 X 月 X 月 分析结论： 38 生产和质量控制情况分析－ 8.3 月份－溶出曲线图 批间，月份－含量图 95 96 97 98 99 100 101 102 103 0 月 6 月 12 月 24 月 批 1 批 2 批 3 批 4 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 0 月 6 月 12 月 24 月 批 1 批 2 批 3 批 4 批间，月份－杂质 A 量图 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0 1 1 0 4 h 8 h 1 2 h 1 6 h 2 4 h H o u r 溶 出 24月 12月 9月 6月 案例 7: 某产品稳定性分析 39 生产和质量控制情况分析－ 9.1 ? 药品注册的申报 ? 药品注册所有变更的申报、批准或退审情况 ? 现行放行 / 效期标准和方法与注册文件比较，确认有效 性。 ? 可采用图表对照分析 序号 注册产品 规格 申报理由 申报内容 申报结论 相关的研究结论 序号 注册产品 规格 变更前方 法 / 标准 变更后方