缺血-再灌注损伤ischemia-reperfusioninjury.ppt

（二）钙超载引起损伤的机制 1. 线粒体功能障碍→ ATP 生成↓ 2. 激活膜磷脂酶→生物膜损害 3. 引起心律失常 4. 促进氧自由基生成 5. 使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏 缺血 - 再灌注损伤 （ Ischemia-reperfusion injury) 第十章 ? 1 ９５５ 年， Sewell 结 扎狗冠状动脉后 ，如 突然解除结扎，恢复 血流，动物室颤而死 亡，临床类同 简 史 认识就从这简单现象开始 ? １９６０ 年， Jennings 第一次 提出 心肌再灌注损伤 的概念 在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重 ? １９ 6 ７ 年， Bulkley 和 Hutchins 发现冠脉搭桥血管再通后的病人 发生心肌细胞反常性坏死 ? １９８１ 年， Greenberg 等证实 猫小肠缺血 3 小时后再灌注时， 粘膜损伤更严重 临床 ： ? 休克、 DIC 微循环再通 ? 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 ? 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自 然再通） ? 心肺手术体外循环后心肺复苏 ? 断肢再植、器官移植血供恢复等 ? 缺血 - 再灌注损伤概念 ：在缺血 的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为 ~ (ischemia-reperfusion injury) 从实践到理论地总结 缺血 - 再灌注损伤特点： 1. 可逆损伤 ? 不可逆损伤 2. 具有器官普遍性 ? “钙反常”（ calcium paradox ) ? “ 氧反常”（ oxygen paradox ) ? “ pH 反常” （ pH paradox ) 第一节 原因和影响因素 ? 一 原因 ? 先缺血，后复灌 ? 二 影响因素 ? 1 缺血时间 ? 2 侧支循环 ? 3 需氧程度 ? 4 再灌注条件 缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 发生率（%） 5min 10min 30min 缺血时间（min) RVA RVT RVF 第二节 发生机制 一、自由基的作用 O 2 （一）自由基概念和类型 自由基 —— 外层轨道上具有单个不配对 电子的原子、原子团和分子的总称 ? 1. 氧自由基 ? 2. 脂性自由基 1. 氧自由基 ( oxygen free radical,OFR) ? 由氧诱发的自由基 ? 种类： 超氧阴离子（ O · - 2 ） 羟自由基（ OH · ） 一线态氧（ 1 O 2 ） 氧自由基 H 2 O 2 活性氧 2 . 脂性自由基： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后 生成的中间产物 ? 种类： 烷自由基（ L · ） 烷氧基（ LO · ） 烷过氧基（ LOO · ） 3. 其它 : Cl · 、 CH 3 · 、 NO · ***** 氧自由基的生成与清除 1. O · - 2 的来源： （ 1 ）线粒体 （ 2 ）某些物质自然氧化 （ 3 ）酶催化 （ 4 ）毒物作用于细胞 2 氧自由基生成过程 O 2 + e O 2 ?? O 2 + 2e + 2H + H 2 O 2 H 2 O 2 O 2 + 3 e + 3H + HO ? +H 2 O O 2 + 4 e + 4H + 2 H 2 O Cytaa 3 SOD nse 氧单电子还原 Haber-Weiss 反应 (without Fe ? 3 ) O 2 － + H 2 O 2 O 2 + OH ? +OH ? ? SLOW Fenton 型 Haber-Weiss 反应 Fe ? 3 O 2 － + H 2 O 2 O 2 + OH ? +OH ? FAST ? 3 氧自由基的清除 （ 1 ）低分子清除剂 胞浆：还原性辅酶Ⅱ 细胞内外水相： 半胱氨酸、 Vit C 、谷胱甘肽 细胞脂质： Vit E 、 Vit A （ 2 ）酶性清除剂 过氧化氢酶 (CAT) 过氧化物酶（ H 2 O 2 ） 超氧化物歧化酶 MnSOD CuZnSOD （二）缺血 - 再灌注时氧自由基 生成增多的机制 1 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性） 黄嘌呤氧化酶 ( XO ) 10% 黄嘌呤脱氢酶 ( XD ) 90% XO —— xanthine oxidase XD —— xanthine dehydrogenase Ca +2 敏蛋白酶 2. 中性粒细胞激活（白细胞源性） NADH(I) NADPH(II) + O 2 NADPH 氧化酶 H + + O - 2 · +