有机合成中保护羧基的方法.docxVIP

2 2 有机合成中保护竣基的方法 -CAL-FENGHAL-(YICAI)-Company One 1 有机合成中保护竣基的方法 保护竣基的方法主要是酯化法，但在某些情况下，也可以用形成酰胺或酰脐等方法来进行保护 1?酯化法保护竣基:甲酯和乙酯 甲酯和乙酯作为竣酸的保护基对?系列合成操作十分适用。例如，以酯的形式进行的烷基化反应 和各种缩合反应，随后酯基在酸或碱的催化下水解除去，偶尔酯基也可用热解反应消去。但简单的 烷基酯作为竣酸的保护基在有些情况下并不适用，其原因往往是由于最后需用皂化反应来除去酯 基。因此，实际上在合成中常甲基和乙基的衍生物取而代之。甲基的衍生物主要是莘基类型，可用 温和条件下的酸处理或氢解脱除。乙基衍生物主要是0,卩,卩2三氯乙基等 酯化法保护竣基:叔丁酯 叔丁酯不能氢解，在常规条件下也不被氨解及碱催化水解，但叔丁基在温和的酸性条件下可以异丁 烯的形式裂去。此性质使叔丁基在那些不能进行碱皂化的情况下特别吸引人，例如:用于酮、卩2 酮酯、a,p不饱和酮和对碱敬感的a2崩醇以及肽的合成。在青霉素的合成中，可选择性地裂开叔 丁酯以便形成02内醜胺;在菌霉素的合成中和在容易还原的酮的制备中，都可用叔丁基来保护竣 基。四氢毗喃酸具有和叔丁酯相似的对酸的不稳定性，这…保护基也类似地用于丙二酸酯类型的 酮和酮酯的合成中。 酯化法保护馥基:节基、取代节基及二苯甲基酯类 这类酯保护基的特点在于它们能很快地彼氢解除去。在青霉素合成中，节酯不被温和的酯水解条 件破坏，最后需由氢解除去节酯;在谷酰胺和天门冬旣胺的合成中,以及在L2谷氨酸和L2天门冬 氨酸酯的制备中，节酯的性质都能典型地显示出来。Bowman和Ames将荼基酯用在活性酯(有a2 活泼氢)的烷基化或醍基化中，此法曾出色地完成脂肪酸、冊、二餌和a2醇冊的合成。芳环上或 次甲基上有取代基的节基在用酸性试剂脱去时，其敏感性可有人幅度的改变。Stewevr在酯肽类 合成中利用了亚甲羊酯易于催化脱去的优点，用其代替叔丁酯。节酯和对硝展节酯也可作为竣基 的保护基，?个典型的例/就是其在氨基的酰化衍生物合成中的应用。在苯酯和缩酚酸的合成中, 二苯甲酯具有和似的作用，但二苯甲酯在酸存在条件下的溶剂化分解太快，因此在酸性条件下不易 作竣基保护基。总之，这类酯是?种有价值的保护基，其制备可用经典的方法及前述的反应制备。 用酰胺和酰耕来保护竣基 在有限的范围内人们采用醍胺和醍II井的形式保护竣基,从其解脱方式的角度补充了酯类保护作用 的不足。醍胺和酰脐对解脱酯类的温和碱性水解条件稳定，但酯类对能有效脱解酰胺的亚硝酯和 用于裂解醍N井的氧化剂又均稳定，二者可以互补。 制备醍胺和醍II井的经典方法是以酯或酰氯分别与胺或腓作用制备，也可直接从酸制 得。醍阱已彼用于抗菌素和肽的合成，在肽的合成中它们可被亚硝酸转化为叠氮化物，使得缩合反 应容易发生。 酯的保护 酯和内酯的保护可视为竣基的间接保护，而且酯须有a2活泼氢，否则反应很复杂。酯在引进保护 基后，可在很多条件下保持稳定，如 HOAc/ H2O/ THF(25 °C,1 h) ,KOH/MeOH(25 °C,12 h)丄iAlH4/ Et2 0(25 °C,3 h) ,CH3Li/Et2O(25 °C,2 h)等。可用汞盐或三氟化硼脱去脂保护基综上所述，保护竣基的 方法虽然不多，但作为保护基的酯的种类却不少，且各有特色。近年来有关竣基保护的研究主要在 肽、氨基酸、抗菌素等的合成方而，且应用日见广泛