曹志敏--复杂疾病的遗传分析（曹志敏）.pptxVIP

复杂疾病的遗传分析 Genetic Analysis of Complex Diseases;Happy Families are all alike; every unhappy family is unhappy in its own way . ---- LEO Tolstoy;复杂疾病概述 复杂疾病的遗传分析 复杂疾病遗传分析的关键技术 问题、对策与展望 ;一 复杂疾病的概念;常见的多基因复杂疾病;Source: WHO website update 2014 May;遗传因素和环境因素在疾病发生过程中的相互作用; 遗传模式复杂、未知 多个微效基因累加效应(additive effect) 遗传异质性(Genetic heterogeneity) 表型异质性(Phenotypic heterogeneity) ;三 复杂疾病的遗传特征;5.发病率有种族(或民族)差异。;复杂疾病概述 复杂疾病的遗传分析 复杂疾病遗传分析的关键技术 问题、对策与展望 ;定义：利用遗传学和分子生物学手段对遗传信息进行分析解读方法的总称。 主要内容: 1.对基因检测结果根据特定的标准及模型进行分析判读，以便确定与复杂疾病相关的风险等位基因，并预测个体患相应疾病的风险。 ;（一）易感性(susceptibility)评估 易感性指由遗传因素决定的某种多基因病的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素。 1.复杂疾病易感基因的定位策略 ;? 根据基因在染色体上呈直线排列, 不同基因相互连锁成连锁群的原理，通过已知位点基因（遗传标记）和疾病易感基因的连锁关系将其定位于染色体上。 ? 连锁分析是基于家系的一种研究方法。 ? 是从分析单基因病发展起来的，对于致病性高、数量少的遗传变异具有较好的适用性，但对遗传模式未知，众多微效突变的多基因病研究却很难奏效。;?又称关联研究 (associated studies) 是通过对某些位点在病例组和对照组中观察到的频率是否存在显著性差异,来判断这些位点是否与该疾病表型具有相关性。 ;? GWAS 指在全基因组范围内找出存在的序列变异。常以单核苷酸多态性(SNP)为标记,筛选与人类疾病/性状相关的遗传变异,通过关联分析,探寻与疾病发生、发展及治疗相关的遗传基因。;;遗传和环境因素共同作用决定个体患病的可能性。 易患性在群体中呈正态分布,易患性达到一定限度 (阈值)时，这个个体就将患病。 群体的易患性可由该群体的发病率作出??计。 环境因素是通过一定的通路与基因网络发生作用。 ;1.发病风险与该病的遗传度、群体发病率密切相关。; 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率(%);2.一个家庭中患者越多, 亲属发病风险也越高。 例:唇裂 父母正常,第一胎发病风险为群体发病率 0.17% 若第一胎为患儿,第二胎发病风险为 4% 若前两胎均为患儿，则第三胎发病风险为 10%; 4.群体发病率存在性别差异时，发病率低的性别的后代发病风险相对较高（Carter效应）。 ;26;复杂疾病概述 复杂疾病的遗传分析 复杂疾病遗传分析的关键技术 问题、对策与展望 ;一 复杂疾病遗传分析相关数据库建设技术;2.数据库建设内容及标准;2.2 基因-环境数据库:包括基因的基本信息,功能信息致病信息,基因-环境相互作用,提示信息,及可能的健康干预信息等,为基因导向下健康管理建议打基础。;二 基因检测技术;SNP与疾病的易感性;SNPs检测技术;Lynn Jorde, NHGRI Current Topics in Genome Analysis 2014;CNV检测技术;三 遗传分析技术;?在确定疾病风险因素的基础上，从遗传缺陷到基因表达异常引起代谢紊乱，最终导致复杂疾病的全过程，结合相关领域的基础理论与最新科研成果，综合阐释发病机理、生活习惯、环境危险因素的作用机理以及预防和干预措施的科学机理。从内因和外因两个方面为专业医师或健康管理师制定基因组导向下个体化的疾病预防，治疗与健康干预方案提供科学依据。;示例：糖尿病基因组导向下特殊营养素干预;复杂疾病概述 复杂疾病的遗传分析 复杂疾病遗传分析的关键技术 问题、对策与展望 ;? 在疾病/性状的发生过程中,基因是重要的,但不是唯一的。除了基因变异以外,