海洋天然药物教学PPT课件.ppt

didemnin B(60)是另一个进入临床研究的环肽化合物，从加拉比海藻Trididemnum solidum中分离得到。 从软体动物Elysia rufescens中分离得到的环肽kahalalide(61)对结核杆菌具有较高的抑制活性。 从海鞘Didemnum cuculiferum 中分离得到的的vitilevuamidee(62)为双环肽，对多种肿瘤细胞具有强的杀伤作用，其作用机理是抑制细胞微管的聚合。 化合物theopalauamide(63)则是从海绵Theonella suinhoei中分离得到的双环糖肽，该化合物从其寄生的微生物中亦分离得到。 从海鞘(Aplidium albicans)分离得到的aplidine(64)治疗多种肿瘤有效，目前已经进入临床研究H期。 肽类化合物 随着对海洋中存在的肽类化合物研究的日益深入，一些结构新颖、活性广泛的新肽不断被发现。已经从海藻、海螺、腔肠动物、被囊动物等海洋生物及其寄生在这些生物体中的微生物中发现肽类化合物。有分子量小的二肽、寡肽，也有分子量大的多肽、蛋白质，是活性化合物的重要来源。 第五节 C15乙酸化合物 乙酸化合物系指从乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成的一类化合物，陆生番荔枝科等植物含有该类化合物达300多个，主要是含有32或34个碳原子的lacceroic acid (64)或ghedoic acid 的衍生物。本节主要介绍从十六碳-4，7，10，13-四烯酸衍生而来的是五个碳原子的非萜类化合物。 非萜类C15乙酸原化合物 非萜类C15乙酸原化合物主要发现存在于红藻Laurencia属中，从其生源合成过程可以看出该类化合物要么以直链结构存在，要么形成不同大小的环状化合物，结构相对简单，结构上往往含有氧原子或其他卤族元素取代。根据结构特点分为以下不同的结构类型。 C15乙酸化合物 一、直链化合物 二、环氧化合物 三、碳环化合物 四、其他类似乙酸原化合物 一、直链化合物 无氧取代的C15乙酸化合物，如laurencenyne(65),neolaurencenyne(66),trans-laurencenyne(67)和trans-nenlaurencenyne(68),结构中含有三键。除此之外，直链化合物可以被氧化形成含有羟基或被卤素取代。如化合物68和69相应的6，7-二醇为双键被氧化的化合物70和71。 二、环氧化合物 不同位置的双键被氧化后，可以形成不同大小的氧环，从三元氧环到十二氧环不等。如化合物bisezakyneA(72)、B(73)为含有五元氧杂环和六元氧杂环的C15化合物。 C15乙酸环氧化合物 五元与六元含氧环稠合，结构中多见含有Br原子取代 从Lauren cia japonensia 中分离得到的Japonenyne-A(74)、B（75）、C（76）和Laurenenyne A(77)、B（78）分别是含有五元与六元含氧环稠合的化合物，且在结构中多见含有Br原子的取代。 七元含氧化合物 E-isoprelaurefucin(79)和Z-isoprelaurefucin(80)为七元含氧化合物， 八元含氧化合物 Laurencienyne B (81)(+)-laurencin(82)为八元含氧化合物 九元含氧化合物 (+）-obtusenynee(83)和3Z-和3E-obtusenyne(84)混合物为九元含氧化合物。 十二元氧环 从L.obtuse中分离得到的obtusallene I(85)其结构中含有十二元氧环，同时还含有六 元氧环桥和丙二烯结构。 二溴代化合物 L.poitei中分离得到的Poitediene(86)则是氧化度相对较高的二溴代化合物。 1、内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物 如从海绵Hartio altum中分离得到的altohyrtin A(19)、B(20)、C(21)，cinactryo1ide A(22)等。这类化合物细胞毒活性高，NCI研究证明该类化合物抗瘤谱特殊，活性高，IC50在0.03nM，是目前发现的细胞毒活性最高的一类。 2、thiomycalolide A(23)、B(24)则是含有噻唑环的一类内酯， 3、新型内酯酰胺化合物 从Ircinia属海绵中分离得到的chondropsin A(25)、73-deoxychondropsin A(26)和 chondropsin(27)则是新型内酯酰胺化合物，具有抗细胞增生和较强的细胞毒活性”。 ecteinascidin 743(ET743) 从被囊动物海鞘Ecteinascidia turbineta中分离得到的ecteinascid