基于锁核酸功能化生物传感器对肿瘤标志物的超灵敏检测.pdfVIP

摘要 摘 要 随着研究人员对材料的深入研究，纳米材料走入了人们的视野。现在对与纳米材料的 研究越来越深入，并且将其移入到了各种领域的研究中。金属纳米材料由于优越的传感性 质，如导电性优异，生物相容性好，催化活性高，尤其是纳米铂等贵金属离子对过氧化氢 有优越的催化活性，被越来越多的研究者使用到生物传感器的构建当中。本文在拉曼光谱， 电化学检测，荧光倒置显微镜等技术的帮助下，利用滚环复制扩增信号以及锁核酸的特异 性识别，形成3D 纳米有机骨架的表面增强拉曼效应以及同轴生物传感器等方式对Let-7a 和循环肿瘤DNA 等肿瘤标志物进行了靶向识别和检测。 1、基于3D 有机纳米团簇的锁核酸功能化纳米芯片对miRNA 的SERS 检测 我们设计的具有优异表面增强拉曼特性的 3D 有机纳米团簇(3DONs)能够准确，灵敏 地区分与Micro RNA (miRNA)高度相似的序列。修饰有锁核酸探针(LNAP 芯片)和滚环复 制(RCA) 的功能化芯片可以对即使只是是单个碱基差异的序列，也可以进行检测。此外， 这种创新的SERS 方法可广泛用于区分癌细胞和正常细胞，并评估细胞内miRNA 表达水 平的变化。 2 、用于超灵敏检测循环肿瘤DNA 的同轴传感生物放大器 我们在此报告了首次尝试设计同轴传感3D 信号放大器，该放大器能够响应特定的细 胞内突变 ctDNA 靶标实现动态自组装。生物纳米纤维首先通过巧妙的双通道静电纺丝和 核酸技术制造，为目标识别激活的3D 放大器组装提供了理想的支架。同轴可控信号放大 器具有几个优点。 （1）鉴于其“ 同轴传感效应”，所提出的生物放大器使用同轴转导进行 信号富集，大大提高灵敏度，能够使用ctDNA-134A 作为模型区分单碱基错配序列与完全 互补序列分析物。 （2 ）由于具有锁核酸信标的识别芯片中的“共价桥锁效应”，该3D 放 大器表现出对七种不同突变 ctDNA 的高特异性和生物稳定性。 （3 ）从生物活性纳米纤 维的特殊配置和DNA 复制程序中获益，该催化生物放大器具有“信号富集效应”，增大了 ctDNA-134A 检测的动态范围，无需任何外部条件即可杂交。这种开创性的方法进一步应 用于广泛分化细胞和评估细胞内突变ctDNA 表达水平的变化。 关键词: 肿瘤标志物, SERS, 生物传感器, 锁核酸, Let-7a, ctDNA I Abstract Abstract With the in-depth study of materials by researchers, nanomaterials have entered the field of vision. Research on nanomaterials is now getting deeper and deeper, and it has been moved into research in various fields. Metal nanomaterials are superior in sensing properties, such as excellent electrical conductivity, good biocompatibility, and high catalytic activity, especially noble metal ions such as nano-platinum have superior catalytic activity to hydrogen peroxide, and are being researched by more and more researchers. Used in the construction of biosensors. In this paper, with the help of Raman spectroscopy, el