紫草宁生物合成途径中的代谢与调控.docxVIP

精品文档 精品文档 PAGE PAGE #欢迎下载 精品文档 精品文档 2 2欢迎。下载 紫草宁生物合成途径中的代谢与调控 背景知识介绍 1.1紫草及紫草宁 紫草（学名：Lithospermum erythrorhizon ）,为紫草科紫草属植物。又名 山紫草、紫丹、紫草根，分布于日本、朝鲜以及中国大陆的辽宁、山西、湖南、 甘肃、山东、湖北、广西、四川、陕西、贵州、江西、河北、河南等地，生长于 海拔50米至2,500米的地区，多生长在山坡草地，目前尚未由人工引种栽培。 紫草是一种重要的药用植物，其功效是凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛， 斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。紫草根部富含红色的萘醌类次生 代谢产物一一紫草宁及其衍生物。 紫草宁又称紫草素，英文名称：Shikalkin，英文别名： 5,8-Dihydroxy-2-（1-hydroxy-4-methylpe nt-3-e nyl） naphthale ne-1,4-di one 即5,8-二羟基-2-［（1R）-1-羟基4甲基戊-3-烯基］萘-1,4-二酮，结构式如下: 紫草宁为赤褐色针状晶体（由苯重结晶）。熔点149C。旋光度-167°±0°在 苯中）。能溶于普通有机溶剂，以及甘油动植物油脂和碱性水溶液。难溶于碳酸 氢碱溶液。与氢氧化碱金属作用显蓝色。 由于紫草素具有多种生物学活性，以紫草素为先导化合物开发抗炎、抗肿瘤、 抗病毒新药的研究已成为热点课题， 除此之外，紫草素还是良好的天然色素，已 广泛用于食品、化妆品和印染工业中。 1.2紫草宁及其衍生物的药理作用 抗肿瘤活性 近年来， 紫草次生代谢物的抗肿瘤活性倍受关注。紫草素能够抑制肝癌肿 瘤细胞增殖 [1]、 诱导生殖系统肿瘤细胞凋亡 [2] ， 并兼具调控机体免疫的功能。 紫草素在体外一定浓度范围内能抑制人白血病 K 562细胞增殖，诱导其凋亡。 甲基丙烯酰紫草素具有较好的体内外抗肿瘤作用， 作用机制可能与诱导细胞凋亡 和抑制 NF-zB p50 的活性有关 [3]。乙酰紫草素可通过诱导细胞凋亡来抑制胃癌 SGC-7901细胞在体内外的增殖⑷。 抗炎活性 紫草素能有效减轻由中波紫外线（ UVB） 引起的表皮角蛋白细胞炎症， 起 到保护皮肤的作用；还可以减弱小神经胶质细胞的炎症反应， 达到保护神经系 统的作用。 降胆固醇活性 研究发现， 从硬紫草根部氯仿提取物中分离出的三种化合物—乙酰紫草素、 异丁基紫草素和B-羟基异戊酰紫草素均具有抑制人类酰基辅酶A -胆固醇酰基 转移酶-1和人类酰基辅酶A -胆固醇酰基转移酶-2的活性。酰基辅酶A -胆固醇 酰基转移酶是胆固醇生物合成途径的关键酶，乙酰紫草素、异丁基紫草素和B - 羟基异戊酰紫草素通过抑制该酶的活性， 从而达到降低胆固醇含量， 防治动脉粥 样化的目的。 紫草的药理作用除了上述内容之外， 还有降血糖活性， 抗生育、抗免疫缺陷、 抗凝血、保肝护肝、抗前列腺素生物合成、抗菌及清除活性氧作用等。 紫草及紫草宁的市场 紫草是我国传统中药材， 多家中药饮片厂以紫草为主要原料研制开发生产了 约 500 多种（规格）中成药、特药、新型中药，以及几十种中药饮片。这些产品 投入市场后很受消费者欢迎，销量增加，对紫草的需求量也随之逐年大幅攀升。 据不完全统计，紫草需求量 2000年为100吨，2002-2004年增长至200-500吨, 2005-2007 年增长至 700-1000 吨，2008-2009 年又增长至 1100-1300 吨，2010 年已增长至1400吨左右。2010年的市场用量是世纪初叶的14倍，创下历史新 高。预测今年市场用量将超过1500吨。 然而市场提供的紫草几乎完全是野生品。 由于大规模地滥采乱挖，已造成野 生资源枯竭，从2001年起野生紫草资源呈逐年减少之势。据不完全统计， 2001 年野生紫草产量为 3000-4000吨左右，2002-2003年下降至1000-1500吨左右， 2006年再降至800吨左右，2009-2010年已降至500吨左右。资源的匮乏抬高了 紫草及其提取物的价值，在国际市场上，紫草提取物价格高达每公斤7000美元。 紫草宁的生物合成 2.1植物组织培养技术 植物组织培养概念又叫离体培养，指从植物体分离出符合需要的组织、 器官 或细胞，原生质体等，通过无菌操作，在人工控制条件下进行培养以获得再生的 完整植株或生产具有经济价值的其他产品的技术。 组织培养能够快速繁殖某些稀有植物或有较大经济价值的植物， 利用植物组 织培养技术培养紫草细胞来得到紫草素，便是成功的例子。 2.2紫草宁的生物合成途径 紫草素及其衍生物的主要生物合成过程是先由两类重要的代谢， 即苯丙 素类代谢和甲羟戊酸代谢分别形成两个重要的中间前体一