头孢替坦二钠及其制剂的开发与临床研究可行性研究报告.docVIP

江西省科技计划项目可行性研究报告 计划类别： 重大重点项口 项□名称：头抱替坦二钠及其制剂的开发与临床研究 项口类别: 科技攻关 申请単?位： 江西汇仁药业有限公司（需章） 项口（课题）负责人：耿昭 起止年限： 2006年10月至2008年10月 通讯地址、邮编：江西省南昌市迎宾屮大道1189号 330052 联系电话、传真： 0791 -5762206 021 报告编制单位： 江两汇仁药业有限公司 江西省科技厅制二O O二年六月 编写说明 一、 本可行性研究报告格式适用于江西省科技计划（软科 学研究计划、国际科技合作与交流计划除外）项目开展可行性 研究时使用，其主要依据是相应的江西省科技计划项目申请书。 二、 本可行性研究报告是省科技厅组织技术经济可行性论 证的主要材料和科技计划项目立项的重要依据，各项内容应实 事求是，逐项编写。 三、 本可行性研究报告附件材料中，涉及引进技术的项目， 须附有技术引进协议和有关知识产权的文件。 四、 本可行性研究报告一式六份，一律用A4纸打印，于左 侧装订成册。 —、总论 （一）项目的主要内容及技术原理简述 主要研究内容：按国家药品监督管理局颁布的《新药审批办法》和《化药新药研 究技术要求》，本项ri为的化学3」类新药，用于治疗细菌感染。主要研究内容包括: 头泡替坦二钠原料的合成工艺、理化性质及纯度、处方筛选、制备工艺、检验方法、 质量指标、稳定性等方面研究；申报临床获取临床研究批件；然后进行包括试验方案 设计、临床试验药物的制备、实施、记录报告、质量保证、统计分析与数据处理、资 料保存、试验结果的报告等的临床研究全过程;在实验室研究的基础上进行屮试研究。 本项目技术原理如下： 1、头砲替坦二钠原料的制备工艺路线 7-ACA与甲基四氮卩坐反应得到7-氨基-3-甲基四卩坐基硫甲基头抱烷酸，加二苯重 氮甲烷反应得到7-硫胺-3-甲基四卩坐甲基头抱烷酸卞酣，加三苯基磷得到7-甲氧基 -7-氨基-3-甲基四卩坐硫甲基头抱烷酸卞酣，加氯乙酰氯反应得到7-a甲氧基-7-氯乙 酰氨基-3-甲基四哇基硫甲基头袒烷酸二苯甲酣，加异辛酸钠得到7-ci甲氧基-7-氯 乙酰氨基-3-甲基四哇基硫甲基头砲烷酸钠，加4-拨基-3-疑基疏基异噬哇三钠反应 得到头泡替坦二钠。 2、头砲替坦二钠粉针制备工艺 处方: 头砲替坦—钠（以C17H17N7O8S4计） 1000克 制成1000瓶 工艺： 玻璃小瓶洗净后180°C干热灭菌1.5小时；胶塞洗净后用硅油进行硅处理，再于 125°C干热灭菌2.5小时。然后置于有净化空气的存放柜保存备用。 制法:100级无菌室屮称取10倍处方量头抱替坦二钠，分装，加胶塞，铝盖密 封，120°C, 1小时干热灭菌，贴签，包装即得。 3、头砲替坦二钠的结构分析方法 通过理化性质、高效液相、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振氢谱、核磁 共振碳谱、X-衍射、热分析以保证结构正确。 4、头砲替坦二钠制剂质量分析方法 头砲替坦二钠按无水物计，本品含头砲替坦不得少于83%及不得大于97%。 【性状】本品为白色至类白色结晶性粉末。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图屮，供试品溶液主峰的保留时间应 与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2） 本品显钠盐的火焰反应。 【检查】（1）酸度 取本品，加水制成每lml含O.lg的溶液，依法测定，pH 值应为4.5?6.0。 （2）水分 取本品，照水分测定法测定，含水分不得过5.0%。 （3） 有关物质 取本品，加甲醇■乙月青?水（10： 10： 80）溶解并稀释成每1ml 屮含l.Omg的溶液，作为供试品溶液；取供试品液适量，加甲醇?乙睛■水（10： 10： 80稀释成每lml含10ug的溶液，作为对照溶液。在波长298mn处，以乙腊?5%冰 醋酸1 %磷酸溶液为流动相进行以下梯度洗脱： 时间 乙膳 5%冰酷酸1 %磷酸 Omin 10 90 30 min 70 30 取对照溶液20 U1注入液相色谱仪，调节检测器的灵敏度，使主成份色谱峰的峰 高为满量程的20%?25%；再取供试品溶液20 U1注入液和色谱仪，记录色谱图至主 成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图屮各杂质峰而积总和不得大于对照溶液 主成分峰的峰面积的8倍。 色谱条件与系统适用性试验【含量测定】 照高效液相色谱法（小国药典2005年版一?部附录VI D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-乙月青-5%冰 酷酸1%磷酸溶液（11： 11： 78）为流动相；检测波长为298nmo取对照品溶液10ml, 加入少许碳酸镁，超声处理lOmin,过滤，取续滤液10 U1注入液相色谱仪。头抱替 坦的相对保留时间应为0.75,头砲替坦异构体相对保