子痫前期患者血浆中ghrelin与vegf、sflt―1的相关性.docVIP

精品文档（可编辑） 值得下载 PAGE1 / NUMPAGES1 子痫前期患者血浆中Ghrelin与VEGF、sFlt―1的相关性 [摘要] 目的 研究子痫前期患者血浆中Ghrelin水平与血管内皮生长因子（VEGF）和可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）表达的相关性。 方法 选取2013年12月～2015年6月于复旦大学附属上海市第五人民医院产科住院分娩的子痫前期患者36例、正常妊娠妇女36例为研究对象，分别设为子痫前期组和对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组妇女血浆Ghrelin、VEGF、sFlt-1浓度，并分析其相关性。 结果 与对照组比较，子痫前期组患者血浆中sFlt-1水平明显升高（P 0.05），具有可比性。 2.2 两组孕妇血浆Ghrelin、VEGF、sFlt-1浓度比较 子痫前期组血浆中Ghrelin水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；子痫前期组血浆中VEGF水平明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P 0.01）；子痫前期组血浆中sFlt-1水平明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P 0.01）。 2.3 Ghrelin与VEGF、sFlt-1的相关性分析 子痫前期患者血浆中Ghrelin水平与VEGF呈正相关（r = 0.837，P 0.05），子痫前期患者血浆中Ghrelin水平与sFlt-1呈负相关（r = -0.797，P 0.05）。 3 讨论 子痫前期是一种妊娠期特有的多系统疾病，发病机制主要有以下学说：子宫螺旋小动脉重铸不足、炎症免疫过度激活、血管内皮细胞受损、遗传因素、营养缺乏、胰岛素抵抗等，但至今病因未明，目前公认子痫前期是母体、胎儿、胎盘等多因素作用的结果。全身小动脉痉挛是子痫前期的基本病理、生理变化，大量研究提出了子痫前期发病可能为怀孕早期，即胎盘形成期间，某种因素导致子宫螺旋小动脉重铸不足，胎盘缺血、缺氧，导致胎盘释放多种胎盘因子进入母体血循环，促进血管内皮损伤[6]。其中血管内皮细胞受损贯穿了子痫前期发生、发展的整个过程，可以解释子痫前期的多种临床改变。 VEGF是一种特异的血管内皮细胞有丝分裂原，VEGF的表达异常参与了机体多种疾病的发病过程[7]，如肿瘤、心血管疾病、眼科疾病等。sFlt-1是胎盘来源的血管生长因子，由VEGF受体-1胞外域剪接而成，能影响血管壁的完整性和通透性，导致血管生成障碍[8]。在妊娠期间，VEGF及其受体在母体、胎儿、胎盘中均有表达，在血管形成、胎盘形成、胎盘植入，及维持内皮细胞功能方面起到了关键的作用[9-10]。大量研究发现子痫前期患者外周血中，sFlt-1水平显著增高而VEGF水平下降，且均发生于子痫前期症状出现前5周[11]。目前sFlt-1/PIGF已作为早期预测子痫前期的潜在生物标志物[12]。本研究检测发现子痫前期组患者静脉血清中sFlt-1水平较正常孕妇显著升高，VEGF水平较正常孕妇显著降低，差异有统计学意义，这与以往的研究[11]结论一致。VEGF作为重要血管生长因子之一，在妊娠期能够促进胎盘血管网形成及滋养细胞生长[13]，sFlt-1通过阻断VEGF的生物学活性，导致胎盘血管形成障碍[14]，两者相互作用，影响子痫前期的发生、发展。 Ghrelin除了具有强大的促生长激素释放的作用，还具有多种生物学功能，如能量平衡、调节代谢、细胞增殖和凋亡等[15]，Ghrelin及其功能性受体在下丘脑、垂体、卵巢（睾丸）、胎盘等机体多脏器上广泛发布，可能通过内分泌和/或旁分泌的方式参与下丘脑-垂体-性腺轴的调控。在未孕及蜕膜化的子宫内膜上有Ghrelin和GHS-R基因表达，Ghrelin可明显促进小鼠子宫内膜间质细胞的蜕膜化[16]。Tanaka等[17]研究发现，Ghrelin强烈表达于产前3个月的胎盘特别是绒毛膜滋养层细胞上，可能也参与人的子宫内膜的蜕膜化，提示Ghrelin可能参与胚胎植入和胎盘的发育。Makino等[18]研究发现在妊娠妇女中，Ghrelin水平与血压呈负相关；而正常非妊娠妇女Ghrelin与其血压之间却无相关性，这提示Ghrelin可能参与妊娠过程中机体血压的调节。本研究发现子痫前期患者血浆中Ghrelin水平明显高于正常孕妇，与张玲等[5]的研究结论一致，可能是机体的一种代偿性表现，这种代偿是对高血压的代偿，进而导致了VEGF的显著下降，或者是VEGF的显著下降导致了Ghrelin代偿性升高，还有待进一步探索，但研究结果提示Ghrelin可能参了子痫前期的发生、发展。 Ghrelin及受体在人的微血管内皮细胞中存在表达，且通过一系列的机制保护血管内皮细胞[19]。Ghrelin可促进组织中VEGF mRNA的表达