细胞的程序化死亡-精选文档.ppt

? ? 15. 2.4.1 CED3/CASPASES 高度选择切割蛋白质，发生在少数结构域区域， 31 Caspases: (cysteine asparic acic specific protease) Caspases 活化或者失活但不降解蛋白质 Caspases2 ， 8 ， 9 ， 10 ； take part in start PCD ? Caspases ? Caspases3 ， 6 ， 7 ； take part in perform PCD ? Caspases1 ， 4 ， 15 ； indirect function 32 Caspases 在哺乳动物中的调控 33 C.elegans : Ced3 Ced4 Ced9 PCD gene in C.elegans Human ： ICE,apopain( 死亡酶） , Apaf1 Bcl2 34 15.1 细胞的衰老 ? Hayflick limitation 1961 年， Hayflick 首次报道了体外培养的人成纤维 细胞 (human fibroblast) 具有增殖分裂的极限。他利 用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现 胚胎的成纤维细胞分裂传代 50 次后开始衰退和死亡， 而来自成年组织的成纤维细胞只能培养 15 ～ 30 代就开 始死亡。 。 1 ? ? ? ? 体外培养人的成纤维细胞，在体外分裂次数有限，证明 细胞不是不死的 将老年的人的成纤维细胞与年轻的人的成纤维细胞同时 培养，年轻状态的细胞在体外分裂次数更多，说明衰老 与供体细胞的年纪有关 老年的人的成纤维细胞与年轻的人的成纤维细胞进行混 合和单独培养比较实验，发现二者的分裂次数没有变化， 说明与培养的环境无关 利用细胞杂交的方法确定引起衰老的真正原因。年轻的 胞质体与年老的完整细胞融合，杂种细胞不能分裂；年 老的胞质体与年轻的完整细胞融合，杂种细胞分裂能力 与年轻相同，证明细胞核是导致衰老的真正原因 2 人类成纤维细胞离体培养 早期 后期 3 早老症儿童与正常儿童的比较 4 15.1.1 衰老细胞的特征 5 细胞衰老的分子机理 （一）差错学派 ? 1 、代谢废物积累：如：脂褐质 ? 2 、自由基攻击：导致 DNA 、蛋白质变异，正常细胞 内存在清除自由基的防御系统： – 酶系统：超氧化物歧化酶 (SOD) ，过氧化氢酶 (CAT) ， 谷胱甘肽 过氧化物酶 (GSH-PX) ； – 非酶系统：维生素 E ，醌类等电子受体。 6 遗传论学派 1 、细胞有限分裂学说 – “ Hayflick ”极限，即细胞最大分裂次数。 – L.Hayflick (1961) 报道，人的成纤维细胞在体外培养 时增殖次数是有限的（ 60~70 代）。 – 细胞增殖次数与端粒 DNA 长度有关。 ? 2 、重复基因失活学说：如哺乳动物 rRNA 基因数随 年龄而减少。 7 3 、衰老基因学说 ? 子女的寿命与双亲的寿命有关； ? 各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命； – 成人早衰症：平均 39 岁时出现衰老， 47 岁生命结束； – 婴幼儿早衰症： 1 岁时出现明显的衰老， 15~18 岁生 命结束， – 早衰症患者体内解旋酶发生突变。 – Caenrhabditis elegans 的平均寿命仅 3.5 天，该虫 age-1 单基因突变，可提高平均寿命 65% ，提高最 大寿命 110% 。 8 自由基攻击细胞的证据 9 15.2 程序性死亡 PCD (program cell death) 10 11 15.2.1 简介 坏死 死亡 凋亡 细胞坏死 ： ? 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 ? 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀 ? 继而溶酶体破裂 , 细胞内容物流出 , 引起炎症。 12 ? ? ? ? 2002 年诺贝尔生理学或医学