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关注我 实时更新 最新资料 小议慢性疼痛 的治疗问题 摘要：疼痛是医 学界 的一个重要课题，许多疾病和创伤都伴随有疼痛存在。特别是晚期癌痛和慢性顽固性疼痛，代写医 药论文不仅给患者带来躯体和精神上 的痛苦，也给家庭和社会带来沉重 的负担。有效 的止痛治疗，尤其是对于晚期癌症和慢性顽固性疼痛病人 的治疗，已经成为目前迫切需要解决 的问题。对于晚期癌痛患者，静脉或口服阿片类药物是唯一能够部分缓解疼痛 的方法，但是这样又带来了诸多 的副作用，如起过度镇静、呼吸抑制、便秘以及成瘾等。关键词：慢性疼痛基因治疗定义病人自控镇痛(PCA)技术 的出现，给癌痛患者带来了福音，但是它同样存在着难以长期维持、增加感染机会、费用较高等问题。寻找更方便、有效、作用持久且经济、安全 的镇痛方法，成为人们关注 的课题。克隆细胞移植川和异种组织细胞移植 的出现，为慢性疼痛 的治疗开辟了一条新 的途径。近年来，又提出了用基因治疗 的方法来处理慢性疼痛问题 的新思路工，并且已有许多科学家开始对这方面进行了深人细致 的研究。一、基因治疗 的基本概念美国FDA(美国食品和药物管理局)在1993年给人类基因治疗下 的定义为：“通过对活细胞遗传物质 的改变而进行 的医 学治疗。这种改变可在活体外进行，然后应用于人体，或者直接在人体内进行”。从该定义可知，存在两种基因治疗方式：即间接体内法(exvivo)和体内法(invivo)。前者是通过选择适当 的靶细胞，在体外进行基因转移，筛选可表达外源基因 的细胞，再将这些细胞转移至体内。这是基因治疗前期最常用 的方法，其优点在于将细胞移植回体内前，可以对细胞进行检查和优化。但该方法仅局限于可移植细胞，如淋巴细胞和骨髓细胞等，同时仍需对可能发生 的免疫反应进行检查。该方法 的另一缺陷是细胞移植回体内后其基因表达关闭，必须开发和寻找合适 的启动子。另外该法还面临着如何长期保持移植细胞功效 的问题。体内法则是直接在体内改变与修复遗传物质。目前对其研究日益增多，可能将成为基因治疗最有前途 的方法。基因治疗中要将某一目 的基因转移到靶细胞，就必须通过一定 的载体。基因治疗载体可分为病毒型和非病毒型两类。病毒型载体包括：逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒和疤疹病毒。目前最有效 的方法是使用经过改造 的、具有穿膜特性 的病毒作为载体，定向地将目 的基因导入细胞。然而由于人体自身具有抗病毒 的免疫系统，使用病毒载体作为媒介来传递DNA时就不得不面对宿主 的免疫反应。非病毒型载体包括：脂质体、裸露DNA和DNA包装颗粒，范围从裸DNA显微注射、电激法、基因枪技术等各类物理学方法到聚阳离子赖氨酸或阳离子脂质体。二、慢性疼痛基因治疗 的原理最近关于疼痛方面 的研究绝大部分都已深入到基因、细胞和分子生物学 的水平。正是基于对慢性疼痛产生 的分子生物学机理有了更加深入 的了解，才使得人们有可能在基因水平上探讨对慢性疼痛 的治疗。1.慢性疼痛 的痛觉过敏现象(HyPeralgesia)对于慢性疼痛，人们已逐渐认识到其主要是由于炎症或神经损伤所导致 的痛觉神经细胞高反应性 的一种表现，与急性疼痛是完全不同 的。外周伤害性刺激或组织损伤引起初级传人神经末梢释放兴奋性 的氨基酸(EAA，)和其他一些神经递质到脊髓后角。这些兴奋性氨基酸(EAA)如N一甲基一D一天冬氨酸(NMDA)可以通过其受体而介导脊髓后角及其他神经中枢部位 的突触后兴奋性传递。Yu和saher[61发现NMDA受体_L调可以引起细胞内钠离子浓度升高，导致突触间兴奋性传递增强，从而产生痛觉中枢敏感性增高。因此，通过阻断NMDA受体而抑制NMDA 的神经兴奋性递质作用，可以阻断痛觉 的中枢兴奋性传导，治疗慢性疼痛。但是，目前 的NMDA受体阻断剂如MK一801和APV，都有很强 的毒副作用，不能在临床上使用。所以Garry等川提出可以利用基因技术干扰NMDA受体基因 的表达来治疗神经性疼痛。Finegokl等〔8〕发现将一种编码NMDA受体亚单位 的非敏感性基因片段(As一NMDA一Rl)加人到可以正常表达NMDA受体 的基因中时，NMDA受体 的表达就受到影响。因此，Finegold利用病毒载体转染技术，将携带有AS一NMDA一Rl基因片段 的腺病毒直接注人鼠 的脊髓实质内，发现运动神经元 的NMDA受体表达缺失。另外EAA还可以导致脊髓后角 的神经元中即刻早期基因(immediateearlygenes，IEGs) 的表达〔9〕，这一过程可通过细胞内信使包括CaZ+和多种蛋白激酶等激活。目前发现 的即刻早期基因如c-fos，jun基因等在脊髓后角神经元中表达时具有时间依从性。这些基因 的蛋白表达产物作为转录因子，可以介导中枢神经系统内神经元 的细胞结构重塑[9]。zimmer