教案有机化学-保护基团.pptVIP

去除：AcOH H2O THF .精品课件. * 2．2—甲氧基乙氧甲基醚(MEM醚) 2-甲氧基乙氧甲基醚(R—O—CH2OCH2CH2OCH3，R—O—MEM)是最常用缩醛型的羟基保护基之一。 可用于保护伯、仲、叔醇。醇在氢化钠等强碱作用形成的烃氧基负离子与2—甲氧基乙氧甲基氯(ClCH2OCH2CH2OCH3)反应生成MEM醚。2—甲氧基乙氧甲基氯与叔胺形成的季铵盐与醇直接作用也可以制备MEM醚。所用的叔胺可以使三乙胺、二异丙基乙胺等。MEM醚的裂解条件是溴化锌／三氯甲烷或四氯化钛／三氯甲烷体系。MEM醚的生成和裂解都在非质子条件下完成。 但在温和酸性水解条件下， 如：AcOH—H2O／25℃，4h, TsOH(催化剂)／MeOH，／23℃，3h， 不发生裂解。 .精品课件. * .精品课件. * 3. 四氢吡喃醚(THP醚) 四氢吡喃醚是环状缩醛保护基(R-O-THP醚)。四氢吡喃醚是由二氢吡喃醚与醇在酸催化下制得。四氢吡喃保护基的2—位的不对称碳原子存在，如果被保护的醇含有手性中心，当四氢吡喃基保护时，得到的化合物将会有非对映异构体生成。四氢吡喃醚在中性或碱性条件下稳定，对酸水或路易斯酸易分解。去保护可以在酸性水溶液中进行。 .精品课件. * 银胶菊碱的中间体的合成过程中，应用四氢吡喃醚保护有利于羰基a—位烃化的立体选择性，如羟基不用四氢吡喃基保护，会影响烃化反应的立体化学性质。 .精品课件. * 小结：醇的保护： 形成缩酮 形成醚 MOM 甲基醚 叔丁基醚 苄基醚 形成酯 MEM THP 乙酸酯 苯甲酸酯 硅醚 .精品课件. * 三、二醇的保护 1，2－二醇 1，3－二醇 （一）形成缩酮、缩醛 用醛、酮：丙酮、环己酮、苯甲醛或其烯醇醚 （2－甲氧基丙烯）等 在酸催化下进行。 .精品课件. * .精品课件. * .精品课件. * 糖类，甘油 脱保护： 稀酸水溶液，rt; 或加热。 .精品课件. * 2．用光气保护 顺式二醇，得到碳酸环酯 .精品课件. * 四、羰基的保护 （一）形成缩酮或其他等价物 反应活性： 醛链状羰基环己酮a,b-不饱和酮苯基酮 .精品课件. * .精品课件. * 环状缩酮较稳定。 .精品课件. * 酸水解的相对速率： .精品课件. * （二）、形成缩硫酮 保护：酸催化 ? 去保护: HgCl2，CdCO3 Hg(ClO4)2，MeOH，25oC .精品课件. * 第七章 保护基团 (protective groups) 参考文献： T. W. Greene, Protective groups in organic synthesis, third edition .精品课件. * selectivity 是手段不是目的 .精品课件. * 一、概述：理想保护基团的标准 1．保护基的来源，经济性 2．容易引入，保护效率高 3．保护基的引入对化合物的结构不应增加过量的复 杂性，如新手性中心等。 4．保护后的化合物在后面的反应中要求稳定 5．保护后的化合物对分离、纯化和层析要稳定 6．能在高度专一的条件下选择性、高效脱除、不影 响分子其余部分。 7．去保护后的主产物要易于分离。 8．有时还可以将保护基转换为其他官能团。 .精品课件. * 二、羟基的保护 （一）形成醚 1.甲基醚 .精品课件. * I. 保护 （1） 有机溶剂, 产率60—90% （2）MeI, Me2SO4 NaH, KI，THF,引入甲醚无很大位阻影响 （3）CH2N2 （重氮甲烷） 硅胶 /HBF4 .精品课件. * （4）MeI, Ag2O .精品课件. * .精品课件. * II．去保护 Lewis酸 Me3SiI/CHCl3， BBr3， CH2Cl2。 浓HI .精品课件. * 2．形成叔丁基醚类 ROC(CH3)3 .精品课件. * .精品课件. * 去保护： 无水CF3COOH， 0-20oC. 2M HCl, CH2OH HBr, AcOH, 20oC 30分钟 .精品课件. * 3．苄醚 ROCH2Ph, Bn-OR BnCl, KOH(粉末)，130－140o, 苄氯或苄溴与醇形成苄醚。 .精品课件. * 优先保护伯醇 .精品课件. * 4.形成硅醚 硅醚保护：Me3Si（TMS）， Et3Si（TES）， t-BuMe2Si(TBDMS), t-BuPh2Si(TBDPS), i-Pr3Si(TIPS). .精品课件. * .精品课件. * 水解活性次序： 1o2o; 脂肪族芳香族 对酸的稳定性