2019年最新-7抗原的加工与递呈-精选文档-精选文档.ppt

第七章 抗原的加工与递呈 T cells do not recognise native antigens BCR 交联 T Y Y Y Y Y Y Y Y 活化增殖、产生抗体 B B B B B B B B B Y Y Y Y Y Y Y Y Y T 无增殖 无 CK 产生 Antigens must be processed in order to be recognised by T cells Soluble native Ag Cell surface native Ag Soluble peptides of Ag 无应答 无应答 无应答 Y Cell surface peptides of Ag 无应答 T 抗原肽 -MHC 复合物 抗原加工、递呈 T cell response 基本内容 ? 基本概念 ? 抗原递呈细胞的种类 ? 抗原加工和递呈的途径 ? 抗原加工递呈的生理意义 一、基本概念 ? ? ? ? 抗原加工 ：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与 MHC 分子结合的肽的过程。 抗原递呈 ： MHC 分子与抗原肽结合，将其展示于 细胞表面供 T 细胞识别的过程。 内源性抗原 ：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自身 抗原和非己抗原 ---- MHCⅠ分子递呈。 外源性抗原 ：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原， 包括非己抗原和自身抗原 --- MHCⅡ分子递呈。 二、抗原递呈细胞的种类 ? APC ：即抗原递呈细胞，表达 MHC 和协 同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原， 并把抗原肽递呈给 T 细胞的一类特化的细 胞群，包括 DC 、巨噬细胞、活化的 B 细胞 和其他非专职 APC 。 APC 的分类： ? ? 非专职 APC ：内皮细胞、上皮细胞、纤维 母细胞及脑内小胶质细胞等。 专职 APC ： DC 、巨噬细胞、活化的 B 细胞 1. 树突状细胞 (dendritic cell, DC) ? ? ? 由美国学者 Steinman 于 1973 年发现，因其伸出 树枝样突起而得名。 1993 年 Inaba 等用 GM-CSF 体外扩增获得成功。 根据来源：分为髓系来源的 DC 和淋巴系来源的 DC 。 根据分布：淋巴组织中的 DC( 并指状 DC ，边缘 区 DC ）；非淋巴样组织中的 DC （间质性 DC 、 郎格罕斯细胞）；体液中的 DC （隐蔽细胞，血 液 DC ） 图 2-4 呈集落悬浮生长的成熟 DC （ × 400 ） Fig2-4 Mature DC suspended in media by colony （ × 400 ） 图 2-5 呈散在生长的成熟 DC （ × 400 ） Fig2-5 scattered mature DC （ × 400 ） DC 的特点及功能： ? ? ? ? 通过形态学、组合性表面标志及在混合淋巴细 胞反应中能够刺激初始 T 细胞增殖鉴定。 人 DC 的主要特征性标志为 CD11c 、 CD1a 、 CD83 ，是惟一能激活初始 T 细胞的 APC 。 是目前所知的机体内功能最强的 APC ，其抗原 递呈功能是巨噬细胞的 10-100 倍。 通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的 内吞作用、吞噬作用。 未成熟 DC 与成熟 DC 的区别： ? ? ? ? 摄取抗原的能力降低。 抗原加工、递呈功能增强。 MHC 、协同刺激分子（ CD80 、 CD86 ）、 黏附分子（ LFA-1 、 ICAM-1 ）表达上调。 刺激 T 细胞增殖的能力增强。 2. 巨噬细胞（ macrophage, M Ф ） 由血液中的单核细胞分化而来。 ? 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。 ? 可通过三种方式摄取抗原。 ? 不能活化未致敏 T 细胞。 ? 静止状态几乎不表达 MHC 和协同刺激分子。 ? 3. B 细胞 ? ? ? ? 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过 BCR 高效摄取抗原，具有浓集抗原的 作用。 组成性表达 MHCII 类分子，但不表达协同 刺激分子。 三、抗原加工和递呈的途径 经典途径： MHC Ⅰ类分子递呈内源性 Ag----CD8+T MHCⅡ类分子递呈外