第33章子宫平滑肌兴奋药及抑制.pptVIP

1 第三十三章 子宫平滑肌兴奋药和抑制药 (oxytocic and tocolytic drugs) 第一节 子宫平滑肌兴奋药 （ oxytocics ） 选择性直接兴奋子宫平滑肌，增强收缩力的 药物。用于催生、引产及防治产后子宫出血。 缩宫素 （ oxytocin ） 又称催产素（ pitocin ），为 9 肽垂体后叶激素。 药用品系从家畜垂体提取或人工合成。 2 一、药理作用及机制 1. 兴奋子宫 直接激动子宫平滑肌上的缩宫 素受体，增强其收缩频率和强度。但其 效应取 决于子宫的生理状态（性激素环境）和剂量 。 孕激素能降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感 性，而雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的敏 感性。 故妊娠早期，子宫平滑肌对其不敏感。 而在妊娠晚期特别是临产前，子宫平滑肌 对缩宫素极敏感 , 产后又逐渐降低。 3 另一方面，即便在妊娠晚期，剂量不同，效应 不但有量的差异，而且有质的不同： 小剂量 使子宫平滑肌收缩频率提高、收缩力增 强，产生子宫底平滑肌收缩增强，而宫颈平滑肌 松弛，类似正常分娩的宫缩，有利胎儿娩出。 但 大剂量 缩宫素可使子宫平滑肌持续收缩乃至 强直，可因此导致胎儿宫内窒息或子宫破裂。 2. 其他作用 大剂量可致乳腺腺泡周围的肌上 皮细胞收缩，促进排乳；亦可产生一过性血管平 滑肌松弛，血压降低；尚有抗利尿作用。 4 缩宫素作用机制未明。一是认为激动蜕膜 上受体，通过促进 PGF 2 生成和释放发挥作用。 也有认为是激动子宫平滑肌上的受体，通过受 体耦联的 G 蛋白，激活胞内信号传导系统，增 加胞内 Ca 2+ 浓度，兴奋 - 收缩耦联加强而致。 二、临床应用 1. 催产和引产 常稀释后静脉滴注，根据 宫缩及胎儿情况，调整滴入速度。 2. 产后止血 多在产后肌注 5~10 U 。但作 用维持时间短，应再用麦角碱。 5 三、不良反应及注意事项 过量导致子宫 平滑肌过度收缩，由此而致胎儿宫内窒息。故 使用中应随时监测宫缩及胎心音。而胎位不正、 产道异常、有剖腹产史者禁用。 附： 垂体后叶素（ pituitrin ） 为垂体后叶的粗制剂，既含有缩宫素， 亦 有抗利尿激素 （ antidiuretic hormone ，又称加 压素）。故主要用于治疗尿崩症。此外，因加 压素可致小动脉和毛细血管收缩，故亦 用于治 疗肺出血 。 6 麦角生物碱 （ ergot alkaloids ） 麦角为寄生于黑麦等禾本科植物子宫中的 一种麦角菌的干燥菌核。公元前 400 年印度人即 观察到食用麦角污染的黑麦，可使晚期孕妇、 产妇死亡。现已证实其含多种药理活性物质， 有“药理学的宝库”之称。其中主要为麦角生 物碱，均是麦角酸衍生物。可分为两类： 1. 氨基酸麦角碱类 包括麦角胺、麦角毒 等，口服吸收差且不规则，起效慢而持久。 2. 氨基麦角碱类 主要为麦角新碱，口服 吸收良好，起效快但维持时间短。 7 一、药理作用 1. 兴奋子宫 也取决于性激素环境，妊娠 特别是晚期、分娩子宫比未孕子宫敏感。但不同 于缩宫素之处是 对子宫底、体和宫颈平滑肌均兴 奋，并且剂量稍大即可致全子宫强直性收缩 。该 作用为所有麦角生物碱类均有。因此， 禁用于催 生、引产！ 氨基酸麦角碱类还可产生： 2. 直接收缩血管 长期使用损伤血管内皮 细胞，导致肢端干性坏疽。麦角胺此作用尤强。 3. α 受体阻断 8 二、临床应用 1. 非妊娠及产后子宫出血 致子宫平滑肌强直性 收缩，机械性压迫血管止血。用马来酸麦角新碱。 2. 促产后子宫复原 用作用温和的麦角流浸膏。 3. 偏头痛 偏头痛可能与脑动脉扩张和搏动过大 有关。常用麦角胺和咖啡因合用，后者可促进麦角 胺吸收。 4. 参与组成冬眠合剂