线粒体疾病-文档资料.pptVIP

线粒体疾病 Mitochondrial Disease 线粒体是一个对环境变化十分敏感的细胞器， 在许多疾病状态下，线粒体的结构和功能都会 发生相应的改变，并成为疾病病理变化的一部 分。另一方面，线粒体的异常也可能成为疾病 发生的原因，这种以线粒体结构或功能异常为 主要病因的一大类疾病称为线粒体病。 第一节 疾病过程中的线粒体变化 ? ? ? ? ? 中毒、感染→→线粒体亦可发生肿胀甚至破裂。 原发性肝癌细胞癌变→→线粒体嵴的数目逐渐下降而 最终成为液泡状线粒体； 缺血性损伤→→线粒体也会出现结构变异如凝集、肿 胀等； 坏血病→→组织中有时也可见二到三个线粒体融合成 一个大的线粒体的现象，称为线粒体球； 氰化物、 CO 等→→可阻断呼吸链上的电子传递，造成 生物氧化中断、细胞死亡。 第二节 线粒体疾病分类 一、线粒体病的生化分类 （ 1 ）底物转运缺陷 肉碱棕榈酰基转移酶（ CPT ）缺陷 肉碱缺陷（肉碱转运体缺陷） （ 2 ）底物利用缺陷 丙酮酸脱氢酶复合体（ PDHC ）缺陷 β - 氧化缺陷 （ 3 ） Krebs 循环缺陷 延胡索酸酶缺陷 乌头酸酶缺陷 α - 酮戊二酸脱氢酶缺陷 （ 4 ）电子传导缺陷 复合体ⅠⅤ 复合体Ⅱ 复合体Ⅲ 复合体Ⅳ 复合体Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ联合 缺陷 （ 5 ）氧化磷酸化偶联缺陷 Luft s 病 复合体Ⅴ缺陷 二、线粒体病的遗传分类 缺陷位置 遗传方式 遗传特征 生化分析 nDNA 缺陷 组织特异基因 非组织特异基因 mtDNA 缺陷 点突变 缺失 nDNA 和 mtDNA 联合缺陷 多发性 mtDNA 缺失 mtDNA 缺失 AD/AR AR PEO 肌病、肝病 广泛性酶病变 组织特异多酶病变 母系遗传 散发 多系统、杂质 PEO 、 KSS 、 Pearson 特异单酶病变 广泛性酶病变 广泛性酶病变 孟德尔式 孟德尔式 组织特异综合征 多系统疾病 组织特异单酶病变 广泛性酶病变 注： PEO ：进行性眼外肌麻痹； KSS ：眼肌病； Pearson ：骨髓 / 胰腺综合征 第三节 mtDNA 突变引起的疾病 线粒体病是一组多系统疾病，因中枢神经系统 和骨骼肌对能量的依赖性最强，故临床症状以 中枢神经系统和骨骼肌病变为特征。 mtDNA 点突变引起的疾病 突 变 相 关 基 因 表 型 nt-3243 tRNA Leu(UUR) MELAS PEO NIDDM/ 耳聋 nt-3256 tRNA Leu(UUR) PEO nt-3271 tRNA Leu(UUR) MELAS nt-3303 tRNA Leu(UUR) 心肌病 nt-3260 tRNA Leu(UUR) 心肌病 / 肌病 nt-4269 tRNA Ile