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（医疗药品管理）糖尿病动 物模型及中药治疗概况 糖尿病动物模型及中药治疗简介 第壹部分糖尿病的动物模型 于介绍糖尿病的动物模型之前，首先简要说明壹下糖尿病的分型[1] 。糖尿病是壹类由遗传、 环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其且发症所组成的综合征，且 非单壹病因所引起的单壹疾病。糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。Ⅰ 型糖尿病即胰岛β细胞破坏，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青 年发病型糖尿病，本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。Ⅱ型 糖尿病由于胰岛素抵抗且胰岛素分泌不足所致，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病 型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。其它特异性糖尿病包括，β细胞 功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制 剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时且发糖尿病的其它遗传综合症。 下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。 壹、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立 （壹）手术方法（胰腺切除法[2]） 是最早的糖尿病动物模型复制方法。1890 年,Mehring和 Minkowski 报道，于切除狗胰腺后， 出现多尿、多饮、多食和严重的糖尿现象。壹般选用较大的实验动物，如狗和家兔等，其次 用大鼠。全部切除胰腺，可制成无胰性糖尿病动物模型，需补充外源性胰酶。全部切除胰腺， 除可引起高血糖外，且可致酮症酸中毒和死亡，故壹般主张切除 75%～90%的胰。 （二）化学药物特异性破坏胰岛β细胞 1 、四氧嘧啶（alloxan）四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞，导致胰岛素合成减少， 胰岛素缺乏。其作用可能和干扰锌的代谢有关。豚鼠具有抗药性。四氧嘧啶引起的血糖反应 分三个时相，开始血糖升高，持续约 2h ，继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ， 12ｈ后开始持久的高血糖。 （1）小鼠给药剂量因给药途径不同而异（均需临用前配）200mg/kg （ip），85-100mg/kg （iv）。四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素很多。王柳萍等[3]观察四氧嘧啶剂量、给 药途径、给药次数及小鼠体重对糖尿病小鼠血糖、死亡率、转阴率的影响。结果发现，随剂 量的增加，小鼠死亡率增高；小鼠体重增加，死亡率亦增高；静脉注射成模率比腹腔注射高； 同等剂量分次给药,死亡率、转阴率均降低，认为四氧嘧啶以同等剂量分次给药小鼠糖尿病 成模率高。黄敏等[4]通过ｉｐ四氧嘧啶（ＡＬＸ）建立速发型糖尿病小鼠模型观察不同禁 食时间对ＡＬＸ糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响，结果表明ＡＬＸ糖尿病小鼠造 模的最佳时间为禁食 12 、18ｈ后造模，禁食18ｈ糖尿病小鼠模型组为最好。但陈建国等[5] 观察各种因素对四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响，结果表明，四氧嘧啶致小鼠高血糖模 型最佳条件为：四氧嘧啶腹腔注射剂量为 200mg/Kg ，给药前小鼠禁食16ｈ，选雌性小鼠更 佳，选造模后第 3 天血糖值于 15～30ｍmol/l 小鼠为造模成功小鼠为宜。 （2）大鼠Alloxan 糖尿病大鼠是研究糖尿病治疗药物疗效的常用动物模型。可是， Alloxan 糖尿病大鼠模型的制备受许多因素的影响，如饲料成分、给药次数、给药剂量、动 物体重、个体差异等，如不能很好地控制这些因素，就会造成动物死亡率、转阴率高，以致 模型的成功率降低，影响实验结果的可靠性。何学令等[6]观察四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模 型所需的最低剂量和不同给药途径对制作大鼠糖尿病模型的影响，结果表明，用四氧嘧啶制 作大鼠糖尿病模型静脉给药优于腹腔给药；用四氧嘧啶以静脉给药方法成功制作大鼠糖尿病 模型未禁食情况下需剂量≥40mg/kg 。艾静等[7]探讨四氧嘧啶致 Wistar 大鼠高血糖模型的 最佳实验条件，研究表明，实验选取雄性Wistar 大鼠，体重 190～240 ｇ，于日照时间10ｈ 之上且阳光充足的条件下饲养；给药方式采取俩步给药法，剂量为 120mg/kg 第 1 天，100mg/kg 第 2 天，其成模率最高。 （3）小型猪小型猪于解剖、生理学上和人较其它动物更为相似。因此，本动物模型和 其它同类动物模型相比有独特的优点。刘军须等[8]将 5%四氧嘧啶（alloxan）按200mg/kg 体重经前腔静脉注射入小型猪体内，受试猪注射四氧嘧啶后，出现高血糖，糖耐量减低，糖 尿，低蛋白血症，肾上腺皮质损伤，提示小型猪经前腔静脉注射四氧嘧啶（200mg/kg 体重） 能够建立Ⅰ型糖尿病模型。 （4）家兔王