测定绝对构型.pptVIP

MTPA MPA MPA和FFDNB法 FFDNB法 伯醇?位手性中心绝对构型的测定 伯醇?位手性中心绝对构型的测定 需要注意的是，如果手性中心附近有体积较大的官能团，由于空间位阻的影响，上述规律要慎重处理。 在化合物的15位有一体积较大的磺酸基，则26位亚基质子在(R)-MTPA (?? 4.15, 4.25)和(S)-MTPA (4.15, 4.23)酯中的化学位移差别不大，没有鉴别意义。此时，若将磺酸基水解掉，即可应用上述规律。 R=H R=SO3Na 羧酸绝对构型的测定 Ethyl 2-(9-anthryl)-2-hydroxyacetate 9-AHA Arylcyclohexanols Z=NMe2, PGDA Z=OMe, PGME 羧酸绝对构型的测定 伯胺绝对构型的测定 伯胺绝对构型的测定 旋光色谱（ORD)和圆二色谱(CD)的测定原理 手性化合物对组成平面偏振光的左旋圆偏振光和右旋圆偏振光的折射率不同，即nR?nL，这种性质称为手性化合物的圆双折射性，由此造成了这两种偏振光在手性化合物溶液中的传播速度的不同，即 vR?vL。当测定旋光的仪器接收透过手性化合物溶液的平面偏振光时，由于传播速度不同的左旋圆偏振光和右旋圆偏振光组合成的平面偏振光，其振动面与原平面偏振光的振动面产生角度的偏转，因而仪器可以记录平面偏振光偏转的角度，即旋光度?。 旋光光谱(ORD): 用仪器记录随波长变化而产生的旋光度的改变。 D-线读数通常是多重ORD曲线的总和 比旋光：[?]= ?/l?c, ?：旋转角 l：池长（dm) C:浓度(g/ml) 分子旋光：[?]=([?]?m0（分子量）/100 分子振幅：A=([?]1- [?]2)/100, [?]1, [?]2为极限值 旋光色谱（ORD)和圆二色谱(CD)的测定原理 圆二色谱(CD):随波长变化而产生的手性化合物溶液对左旋圆偏振光和右旋圆偏振光的吸收系数之差(??)的变化或化合物生色团吸收波长附近的摩尔椭圆度(?)的变化。 比椭圆度：[?]= ? /l?c, ?：椭圆角 l：池长（dm) C:浓度(g/ml) 分子椭圆度：[?]=([?]?m0（分子量）/100 Cotton 效应及其识别 ORD中的Cotton效应：是指ORD谱的平滑曲线当接近所测化合物的最大吸收峰时，出现的异常s型曲线。这种曲线被称为Cotton效应曲线。 左旋生色团 右旋生色团 + - + UV, ORD, CD谱 复合Cotton效应 Cotton效应的正负与化合物中靠近生色团的构型有密切的联系，即通过一些积累的经验规律，可以在一定条件下把该生色团附近的手性中心的构型联系起来。 ORD和CD的应用原则 当一个化合物的平面结构和相对构型已知，CD谱可以用来决定它的绝对构型； 经验规律：饱和环酮（五元、六元环酮）、?,?-不饱和环酮（五元、六元环）， ?,?-不饱和环酮、内酯、共轭双键、带芳香基的化合物等手性化合物。 饱和环酮的八区律 C=O, n?? 270 nm~310 nm, ??为50~200 Cotton效应的正负和谱形是羰基所处不对称环境的反映 不对称中心离羰基越近，影响越明显 饱和环酮的八区律 位于分割面上的取代基，对Cotton效应的贡献为零；位于正负区的取代基效应可互相抵消； 取代基对于Cotton效应贡献的大小随着与生色团的距离增加而减少，贡献的大小与取代基的性质有关； ?-直键卤酮规则：在酮的?-平伏键上引入卤原子，不引起母体酮的Cotton效应性质的改变；但当卤原子处在?-直立键，则将随此卤原子在八区中所处的区，决定谱线的Cotton效应； 在应用八区律测定有机化合物的相对构型和绝对构型时，需要先明确该化合物的优势构象。 前分区 后分区 引言 有机化学的发展要求人们必须在三维空间上了解分子的结构和性能，尤其是与生命过程有关的化学问题。如药物分子的立体构型和受体之间的相互作用，生化反应过程的立体选择性与分子的立体构型之间的关系，各类天然产物的立体构型与它们表现出的生物活性之间的关系。对许多天然产物而言，其生物活性往往只为一种特定的绝对构型所有。 测定绝对构型的方法 化学相关法 NMR谱学方法测定构型构象（Mosher 法） ORD