2021杂环类药物分析.pptVIP

CH CH 2 OH CH 3 O N H C N H p K b1 =5.07 奎宁 p K b2 =9.7 1. 碱 性 : 奎 宁 的 喹 啉 环 上 N 碱 性 很 弱 PKb=9.7, 不与酸成盐→游离 , 喹核环上 N 碱性 强 PKb=5.1, 与硫酸成盐→ 一元碱 2. 旋光性 : 硫酸奎宁左旋 ,[ α ]=-237 ° ～ -244 °；奎尼丁右旋 . 3. 荧光 : 奎宁加硫酸→蓝色荧光 , 4.UV 二 . 鉴别 1. 绿奎宁反应 奎宁 ( 奎尼丁 )20 mg→H 2 O20ml, 取 5ml, 加 Br 2 /NH 3 · H 2 O→翠绿色 ? 2. 光谱特征 (1)UV: 磷酸氯喹加 0.01 mol/LHCl→ 10 μg/ml, λ max222 ， 257nm,329 ， 343nm ? (2)Flu: 奎宁 ( 奎尼丁)20mg→H 2 O20ml, 取 10ml, 加硫酸→蓝色荧光 (3)IR: 奎宁 , 氯喹等 3. 无机酸盐 (1) 奎宁 ( 奎尼丁 )5ml(1mg/ml) 加 BaCl 2 1ml →BaSO 4 ? ? ? ? (2) 奎宁加 AgNO 3 /H + →不生成 AgCl 三 纯度检查 ( 一 ) 硫酸奎宁 酸度:200mg→H 2 O 20ml,pH 应为 5.7-6.6. 1. 2.CHCl 3 -EtOH 中不溶物 本品 2g,CHCl 3 -EtOH15ml,50 o C, △ ,10 min, 滤 过 ,105 o C 干燥 , 残渣不得超过 2mg. 3. 其它金鸡纳碱 : (1)ChP 用 TLC: 本品加EtOH→10mg/ml (C 1 ), 50 μ g/ml (C 2 ), 各点样 5 μ l. 显色。 L=50 ? 100%/10 ? 1000=0.5% (2)HPLC →BP, A 归一化法 ( 二 ) 硫酸咯萘啶纯度检查 1. 酸度： pH 应该不大于 2.4 ? 2. 水中不容物→残渣称重； 2.0g 样品 , 遗 留残渣不得过 4mg( 供注射 );7mg( 供口服 ) ? 3. 氯化物→比浊 : 样品 0.1g, 对照品氯化 钠液 3.0ml,L=0.03% ? 4. 甲醛→比色 ? 5. 四氢吡咯→显色 ? ? 四 含量测定 ( 一）硫酸奎宁 ? 非水溶液滴定法 nonaqueous titration ? ? 原料 : 0.2g, 精称 , 加 HAc10ml/Ac 2 O5ml, 结 晶紫 1-2d, HClO 4 (0.1mol/L) 滴至蓝绿色 . T=0.1 × 747 × 1/3 =24.9mg[(C 20 H 24 N 2 O 2 ) 2 ? H 2 SO 4 ] 喹啉碱消耗 2molHClO 4 , 喹核碱消耗 1molHClO 4 ? ? CH CH 2 CH(OH) CH 3 O C H ( O H ) C H 3 O N C H C H 2 C H ( O H ) C H 3 O N + N H N + . HSO - 4 H C H C H 2 N + H 2 - . S O 4 N + . ClO 4 H - + 3HClO 4 + CH CH 2 CH(OH) CH 3 O N + . ClO 4 H - N + . ClO 4 H - ? 片剂 :10 片 , 去糖衣 , 精称 , 研细 , 精取适 量 , 加 NaCl0.5g, 4%NaOH 10ml, CHCl 3 提取 (50ml), 取续滤液 25ml, 用 HClO 4 (0.1mol/L) 滴至玫瑰红色 . T=0.1 × 783 × 1/4 =19.57mg [(C 20 H 24 N 2 O 2 ) 2 ? H 2 SO 4 ? 2H 2 O