2021抗炎作用机制.pptVIP

Adrenocortical hormones ? 盐皮质激素：醛固酮和去氧皮质酮 ? 糖皮质激素：氢化可的松和可的松等 ? 性激素 ：雌激素、孕激素及雄激素 糖皮质激素的生理性调节 下丘脑 （－） CRH ACTH 腺垂体 （－） 肾上腺皮质 Glucocorticoids 【化学结构与构效关系】 肾上腺皮质激素类的化学结构 21 CH 2 OH 20 C O 16 15 R 11 19 1 2 3 9 18 12 C 8 7 13 14 17 D A 4 10 5 B 6 O 【 Structure-effects relationships 】 ? 双键的引入 ：可的松 ? 泼尼松 氢化可的松 ? 泼尼松龙 ? 羟基的引入：泼尼松龙 ? 曲安西龙 ? 甲基的引入 ：泼尼松龙 ? 甲泼尼龙 ? 氟的引入：泼尼松龙 ? 倍他米松 ? 地塞米松 糖 皮 质 激 素 Glucocorticoids 【体内过程】 ? 吸收：口服、注射均可吸收，亦可 从皮肤、粘膜吸收 ? 分布：入血后 90 ％与血浆蛋白结合 ? 代谢：经肝脏转化 ? 排泄：肾脏排泄 【药理作用与机制】 1. 对代谢的影响 ? 糖代谢：增加肝、肌糖原含量和升高血糖 ? 蛋白质代谢 ：加速蛋白质分解代谢，大剂量 糖皮质激素还能抑制蛋白质合成 ? 负氮平衡 ? 脂质代谢：大剂量长期应用可致向心性肥胖 ? 核酸代谢：通过影响敏感组织中的核酸代谢 实现对各种代谢的影响。 ? 水和电解质代谢：盐皮质激素样作用 。 2 ．允许作用 permissive action ? 可增强儿茶酚胺的血管收缩作用 ? 增强胰高血糖素升高血糖的作用 3 ．抗炎作用 特点： ? 抑制各种原因引起的炎症 ? 抑制炎症反应的不同时期 ? 一定程度地降低机体的防御功能 抗炎作用的基本机制 —— 基因效应 进入细胞 ? 与激素受体结合 ? 构型改变 ? HSPs 与 GRα 分离 ? 激素 - 受体复合体进入细胞核 ? 与特异性 DNA 位点结合 ? 启动基因转录 ? 引起转录增加或减少 抗炎作用机制： ? 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： ①诱导炎症抑制蛋白脂皮素 1 （ lipocortin 1 ） 的生成 ? 抑制磷脂酶 A 2 ? 减少炎症介质前 列腺素和白三烯类的产生 ②抑制诱导型 NO 合酶和环氧酶 2 的表达，从 而阻断相关介质的产生 ? 对细胞因子的作用和黏附分子的影响： TNFα , IL-1 、 IL-2 、 IL-5 、 IL-6 和 IL-8 ? 对炎细胞凋亡的影响 4. 免疫抑制与抗过敏作用 ? 对免疫系统的抑制作用，机制： ? 诱导淋巴细胞 DNA 降解 ? ? 对淋巴细胞物质代谢的影响 诱导淋巴细胞凋亡 ? 抑制核转录因子 NF- κB 活性 ? 抗过敏作用，机制： 减少过敏介质的产生 通过允许作用 ? 提高血管对儿茶酚 胺的感受性 5. 抗休克作用，机制： ①扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏 收缩力 ; ②抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反 应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学 恢复正常，改善休克状态 ; ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力。 6. 其他作用 ? 退热作用 ? 血液与造血系统 ? 中枢神经系统 ? 骨骼