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副作用 水肿、水潴留和体重增加: 故慎用或禁用于心功能不全的患者,尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。 肝脏毒性: 虽然罗格列酮和匹格列酮没有表现出明显的肝脏毒性,但TZD的早期产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害;在TZD使用前后应定期检查肝功能。 理想的口服抗糖尿病药应具备: 良好的安全性和满意的降糖效果 方便的服药方法,具有很好的口服药依从 性,便于长期遵医嘱治疗 降糖以外的有益作用 改善血糖的同时,不加重其他代谢障碍 提高病人的生活质量 联合用药 双胍类 噻唑烷二酮类 胰岛素 糖苷酶抑制剂 促泌剂 联合用药示意图 双胍类 (二甲双胍) (胰岛素增敏剂) 格列酮类 (罗格列酮,吡格列酮) (胰岛素增敏剂) 胰岛素,胰岛素类似物 (餐时胰岛素或基础胰岛素) 不推荐联合应用 胰岛素促泌剂 磺脲类 (瑞格列奈、那格列奈) GLP-1类似物 DPP-IV抑制剂 α-糖苷酶抑制剂 (阿卡波糖、伏格列波糖等) 胰 岛 素 胰岛素分类 胰岛素根据其来源和化学结构可分为 动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 根据其作用特点可分为 超短效(速效)胰岛素类似物 常规(短效)胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物) 预混胰岛素 药用胰岛素种类 按照来源可分为:动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物 诺和灵与诺和锐(通过辩别颜色就可以选择胰岛素的种类) * 短效 诺和灵?R 黄色 中效 诺和灵?N 绿色 预混 诺和灵?30R 红棕色 预混 诺和灵?50R 灰色 瓶装与笔芯、特充浓度不同,相差2.5倍! 诺和锐30 笔芯,特充 诺和锐 笔芯,特充 优泌林与优泌乐 来得时预填充 甘舒霖 Aspart(门冬胰岛素)、Lispro(赖脯胰岛素)与胰岛素的区别 Gly Thr Glu Phe Tyr Pro Lys Thr Gly Thr Glu Phe Tyr Asp Lys Thr Insulin Aspart Gly Thr Glu Phe Tyr Lys Pro Thr Lispro 23 24 25 26 27 28 29 30 B链 长效胰岛素类似物-甘精胰岛素 G l y A s n - A-链 1 5 1 5 2 0 2 5 1 5 1 0 1 5 2 0 3 0 1 0 A r g A r g B-链 延长 替换 在人胰岛素B31-B32增加了2个精氨酸 A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸 常用胰岛素及其特点 理想的胰岛素治疗模式 理想的胰岛素治疗应该接近生理性胰岛素分泌的模式,包括两部分的补充 基础胰岛素 餐时胰岛素 正常生理状态的胰岛素调控 基础胰岛素分泌 小剂量1U/h,持续稳定,脉冲式释放 维持基础非进食状态血糖正常 餐时胰岛素分泌 维持餐后血糖正常 高血糖刺激:可达5U/h 低血糖状态( < 1.67mmol/L):分泌基本停止 理想的胰岛素治疗模式 4:00 25 50 75 16:00 20:00 24:00 4:00 早餐 中餐 晚餐 8:00 12:00 8:00 时间 血浆胰岛素 理想的胰岛素治疗模式 理想的基础胰岛素 作用应该能覆盖全天24小时 无明显峰值 避免空腹和餐前低血糖 理想的胰岛素治疗模式 理想的餐时胰岛素 注射后能在进餐后30分钟左右达到峰值,从而通过抑制肝糖输出和促进葡萄糖的利用以降低餐后高血糖 餐时胰岛素还能在血糖下降到正常水平时其作用降至基础水平,避免下餐前出现低血糖 模拟生理的胰岛分泌模式,选用适当的胰岛素 ?餐时胰岛素 模拟正常第1时相,同时还能够模拟第2时相 普通胰岛素(RI、诺和灵R、优泌林R) 进餐前30~60分钟ih 餐后血糖控制不足 易产生下次餐前低血糖 超短效胰岛素类似物(优泌乐、诺和锐)10~15分钟ih 常规人胰岛素 迅速解离 胰岛素类似物Aspart,Lispro 峰值时间=80–120 分 峰值时间=60 分 毛细血管壁 皮下组织 诺和锐、常规人胰岛素作用时间对比 (模拟第一时相) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 血浆胰岛素浓度 诺和锐 常规人胰岛素 时间(小时) 胰岛素的起始治疗 1型糖尿病 发病时就需要胰岛素治疗,而且需终生胰岛素替代治疗 2型糖尿病 在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上,如果血糖仍然未达到控制目标,即可开始口服药物和胰岛素的联合治疗。 一般经过最大剂量口服降糖药治疗后糖基化血红蛋白(HbA1c)仍大于7.0%时,就应该启动胰岛素治
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