高能磷酸化治疗与缺血性心脏病 .pptx

高能磷酸化治疗在缺血性心脏病中的临床应用探讨 昆明市第一人民医院甘美国际医院 卢竞前主要内容ppt课件心脏是一个高耗能、低储备的器官每日心脏收缩每日ATP消耗6 公斤还是35公斤？10万 次心肌能量消耗心脏耗能居所有器官之首，但心脏能量的储备却极少，成年心室组织ATP约为5μmol/g, 仅维持50次心跳维持正常心功能15秒仅供跑100米之需100 米心肌能量储备ppt课件正常心肌能量代谢特征心肌线粒体葡萄糖氧化脂肪酸氧化约占心肌供能的70%约占心肌供能的30%高效途径：合成单位ATP需5.6分子氧低效途径：合成单位ATP需6.3分子氧FABPpm:细胞质膜脂肪酸结合蛋白；GLUT：葡萄糖转运蛋白；CM：乳糜微粒；PDH：丙酮酸脱氢酶；VLDL：极低密度脂蛋白ppt课件FACS：脂酰CoA 合酶FABPpm：细胞质膜脂肪酸结合蛋白肉毒碱棕榈酰基转移酶（PCrT-1）正常心肌能量代谢－受不同因素调节 不同途径的代谢率是由动脉底物的浓度、激素、冠脉流量、收缩力的状态以及营养状况所决定。心肌能量代谢受发育、饮食、病生状态等的动力调节。ppt课件Huss JM, Kelly DP. Circulation research, 2004, 95:568-578.缺血缺氧状态下的心肌能量代谢糖代谢：有氧氧化限制；糖酵解成为缺氧状态下有效代谢方式，但产乳酸过多，损害心肌细胞；脂代谢：此时，脂肪酸氧化耗能大，脂酰辅酶A 经脱氢、加水、再脱氢，硫解为乙酰辅酶A；而缺氧时，这条途径受限，会导致游离脂肪酸堆积;ppt课件冠心病与心衰患者均存在心肌能量代谢异常冠心病心衰糖尿病性心肌病British Journal of Pharmacology. 2014;171: 2080–2090在冠心病缺血事件链的早期即出现心肌代谢变化心肌缺血瀑布心衰心绞痛缺血瀑布显示出伴随缺血程度等级的加重和时间的延长，心肌序贯出现从灌注、舒张和收缩、室壁运动、复极、到相应的症状表现等一系列变化在缺血早期心肌氧供失衡的较短时间内即已经出现代谢改变ppt课件J Am Coll Cardiol. 2009 October 20; 54(17): 1561–1575.“衰竭的心脏是一台缺乏燃料的发动机” 能量缺乏可能是心衰的重要发病机制心肌代谢治疗在心血管疾病中的作用越来越受到重视2016 AHA科学声明线粒体的功能、生物学特性及在疾病中的作用 ppt课件Murphy E, et al. Circ Res. 2016，118:1960-1991线粒体心肌代谢在心肌缺血、与向心衰的转归中扮演重要角色线粒体动力学缺陷线粒体DNA突变线粒体自噬缺陷细胞核DNA突变线粒体蛋白蛋白质转换缺陷心肌细胞死亡代谢信号传导变化生物能量代谢缺陷钙转运缺陷获得性线粒体缺陷细胞死亡通路缺陷活性氧缺陷正如科学声明最后的总结：数据显示线粒体在心血管疾病中扮演重要角色，特别是在心肌缺血和向心衰的转归中ppt课件Circ Res. 2016;118:1960-1991心肌能量代谢治疗 定义 作用指不改变心率、血压和冠脉血流下，改善心肌细胞能量谢过程，使心肌细胞获得更多能量物质，保持细胞功能和完整性的治疗方法；不影响功能和耗能的过程，仅利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响促进人体自身产生更多的能源消除代谢产物的不良影响改善治疗心血管疾病症状、预后ppt课件心肌能量代谢的探索历程 2006年，雷诺嗪上市，用于治疗慢性稳定性心绞痛 2000年，乙莫克舍被证实可能具有改善人类心脏功能的潜在作用 70年代初，发现辅酶Q10具有 心脏保护作用1978年，曲美他嗪上市 70年代,磷酸肌酸发现具有心脏 保护作用1920s~1950s~1960s~1970s~1980s~1990s~2000s~2010s~ 1985年，左卡尼汀被证实可能改善心绞痛发作频率 1988年，Dichloroacetate被证实可能改善CAD患者的心脏功能 1992年，发现核糖可能与CAD患者的缺血耐受性有关 动物实验证实，谷氨酸和天冬氨酸可影响梗死后心脏功能1929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷类物质在心脏和血管中的潜在应用1962年，极化液首次被用于治疗AMI 2014欧洲与中国冠心病指南、2014中国心衰指南明确了心肌代谢药物对心脏治疗的有益作用Eur Heart J Supplements ,1999 , (1) :29Heart J ,1999 , ( suppl 1) :22Eur Heart J ,1999 ,1 (suppl 0) :1Current Pharmaceutical Design, 2009, 15, 841-849ppt课件缺血性心脏病的干预治疗发展历程主要内容pp