学习课件急性毒性实验内容.pptVIP

LD50的计算 LD50测定是以动物死活为指标的质反应，当死亡呈正态分配时，一般具有以下特点： 剂量对数值与动物死亡频数之间为正态分布曲线关系； 剂量对数值与死亡率之间为正“S”型曲线； 从实验数据可计算LD50以外的其它信息。 .精品课件. * 对数剂量 剂量 曲线：中间高、两侧低，右侧延长较远 正态曲线 中 点 中 点 .精品课件. * 计算LD50的常用方法: 概率单位法 Bliss法 改良寇氏（K?rber）法等 .精品课件. * 由急性毒性试验可得到两类毒性参数 上限参数 是以死亡为终点的毒性，包括绝对致死量、半数致死量、最小致死量、最大耐受量等； 下限参数 是以非致死性急性毒作用为终点的毒性，包括急性阈剂量和无作用剂量等。 .精品课件. * 用小动物试验可求出外源化学物对一种或几种实验动物的急性LD50或LC50; 用大动物试验可求出近似致死剂量（approximate lethal dose, ALD）; 根据LD50（LC50）值可进行急性毒性分级，以初步评价外源化学物对机体急性毒性大小和急性毒作用的强度。 .精品课件. * 急性毒性试验项目 急性半数致死量测定 半数耐受限量测定 7d喂养试验 其他：近似致死量试验、固定剂量法、急性毒性分级法、阶梯法、金字塔法、限量试验、急性系统毒性试验等。 .精品课件. * 急性毒性试验设计 实验动物选择 品种 品系 个体 性别 年龄 体重 生理病理状况 对外源化学物毒性反应与人近似； 易于饲养管理，方便实验操作； 易于获得，品系纯化，价格低廉。 原则 .精品课件. * 实验动物的年龄与体重的关系 动 物　　 大鼠 小鼠 豚鼠 兔　 犬 猫 成年年龄（周） 3 2 2 3~4 3~4 3~4 体重（克） 150 15 250 1.5kg 7~15kg 1kg 寿命（年） 2~3 2~3 6~8 4~9 15~20 10~12 .精品课件. * 急性毒性试验的动物体重 大鼠 120～150ｇ 小鼠 18～22ｇ 豚鼠 200～250ｇ 家兔 2～2.5 kg 犬 10～15kg（成年） 变异范围不得超过所用动物平均体重的10％。 .精品课件. * 急性毒性试验的动物要求 动物数量：小动物4～6组，每组至少10只；犬等大动物每组6只。 性别：雌雄各半，也有例外，如，致畸试验的剂量准备，只作雌性动物LD50。 年龄：刚成年，未曾受孕、交配 .精品课件. * 实验动物的标记 染色法 耳缘孔口法 烙印法 挂牌法 .精品课件. * 染色法 用不同颜色的染料涂擦于动物不同部位来 表示不同号码，适用于大鼠、小鼠和豚鼠。 常用染料： 3％～5％苦味酸酒精饱和液，呈黄色； 甲基紫酒精饱和液，呈紫色； 0.5％中性红或品红溶液，呈红色等。 .精品课件. * 实验动物的标记 方法一： 按右前肢、右肋、右后肢、颈部、背中、尾根、左 前肢、左肋、左后肢，顺序编号为1～9号，不染色 为10号。在动物相同部位涂染另一种颜色染料表示 十位，两种颜色可编1～99号。 方法二： 以头部为1号，顺时针方向依次从右耳、右前肢、右 后肢、颈部、背中、尾根、左耳、左前肢、左后肢 染色，分别为2～10号。 6 .精品课件. * .精品课件. * 染色法 优点： 简单方便，不痛苦，无损伤。 缺点： 时间较长时，染色剂易褪色； 标记容易模糊不清。 .精品课件. * 耳缘孔口法：　 在耳缘先用针穿孔和用剪刀剪口，再用酒精墨汁涂抹，使黑色渗入孔口，伤口愈合后不易脱落，这种标号亦可标号１～９９。 适用于大、小鼠。 .精品课件. * 烙印法： 将铸铁号码加热后，在动物体表部位烧烙，以破坏毛囊，留下印记。适用于大动物。 挂牌法： 用金属或塑料制成号牌，固定在动物的耳部或系于其颈部。适用于较大动物。 .精品课件. * 实验动物分组 目的：减少个体差异对实验结果的影响；原则：按统计学原则随机分组，使非处理因素最大限度地保持一致，提高每组实验动物间的均衡性。