实用药物学基础 实用药物学基础 单元十二《项目二、人工合成镇痛药》2020年春期.pptVIP

项目二 人工合成镇痛药（chemically synthesized drugs） 【体内过程】脂溶性高，口服或注射给药均可吸收，吸收迅速、起效快、维持短。临床上常用注射给药。与血浆蛋白结合率为60%。主要在肝脏代谢。自肾排出。 1. 哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin） 【药理作用及应用】 1.中枢神经系统（与吗啡相似，较弱，持续时间短）：与吗啡相当，属于强效镇痛药。镇痛效价为吗啡的8-10倍；主要兴奋?受体；部分出现欣快感；可成瘾（慢、同样严重）；抑制呼吸较弱；催吐（兴奋CTZ）；眩晕（可增加前庭器官的敏感性）。但镇咳作用弱，且维持时间短（或无镇咳作用）。 2.平滑肌（类似吗啡，但较弱）： 血管平滑肌：有扩张外周血管及脑血管的作用。 胃肠平滑肌：影响与吗啡有所不同，不引起便秘，也无止泻作用。 胆道平滑肌：引起痉挛，可提高胆内压，比吗啡弱； 其他：不对抗催产素对子宫的兴奋作用，故不延缓产程。 3.心血管系统：类似吗啡，但较弱。对心脏有负性肌力作用（与吗啡不同）。引起血管扩张。 【临床用途】 （1）取代吗啡用于各种剧痛；可用于分娩止痛，但临产前2-4小时内不宜用，以防抑制新生儿呼吸；治疗胆绞痛时，需合用阿托品。 （2）麻醉前给药（镇静、减少麻药用量） （3）人工冬眠 （伍用氯丙嗪、异丙嗪） （4）心源性哮喘。（同吗啡，取代之） 【不良反应】 同吗啡，耐受性和成瘾性较吗啡弱，但也不应连续应用。 芬太尼（ Fentanyl ）镇痛作用较吗啡强80倍，用量小，作用迅速，维持时间短。可用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。外科小手术时，与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。本药成瘾性较小。 喷他佐辛（pentazocin，戊唑星，Talwin）主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体。成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。其镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，口服后作用持续5小时以上。用于各种慢性剧痛。本药对心血管系统的影响与吗啡不同，大剂量引起血压升高，心率加快。 其他镇痛药 美沙酮（ methadone）药理作用性质与吗啡相同，作用持续时间明显长于吗啡。镇痛效价强度与吗啡相同。耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状轻，因此广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。 曲马朵（tramadol）镇痛强度约是吗啡的1/10，广泛用于术后、创伤、癌症晚期引起的疼痛，也用于剧烈关节痛、神经痛、外科和产科手术引起的疼痛。长期或大剂量应用可成瘾，停药后戒断反应非常强烈，不亚于毒品，故不用于一般性疼痛。对吗啡戒断症状无效，不能作为阿片替代品用于脱毒治疗。 除阿片受体外，疼痛的产生和镇痛机制还涉及多种受体和物质，如GABA受体、嘌呤与嘧啶受体、降钙素等 罗通定（rotundine,左旋延胡索乙素）镇痛机制与阿片受体及前列腺素系统无直接关系，可能与阻断多巴胺受体及促进脑啡肽等有关。镇痛作用较哌替啶弱，对慢性持续性钝痛效果较好。主要用于胃肠、肝胆系统疾病引起的钝痛以及头痛、月经痛，用于分娩痛对产程及胎儿无不良影响。其还有安定、镇静及催眠作用，安全性较高，久用不成瘾。 氟吡汀（flupirtine，科达得龙，katadolon）为嘧啶类衍生物，是新型中枢性镇痛药。阻断痛觉信号传导，发挥镇痛作用。镇痛强度与喷他佐辛相等，久用未见成瘾性。临床用于外伤、烧伤、术后、癌症晚期疼痛治疗。 齐考诺肽（ziconotide) 人工合成的N型钙通道阻断药，是一种全新的强效镇痛药。最近，美国FDA批准鞘内注射用于治疗其他药物无效的疼痛。治疗谱窄可引起眼震颤和记忆丧失等副作用。 　　　纳洛酮（Naloxone）与 纳曲酮（Naltrexone） 　　本身无明显药理效应及毒性 吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状 吗啡急性中毒者，解救呼吸抑制及其它中枢抑制症状，使昏 迷患者迅速复苏。 研究阿片受体的重要工具药 纳曲酮口服生物利用度较高，作用维持时间较长。 阿片受体阻断药　 镇痛药的应用原则与阿片受体阻断药 癌症患者止痛的阶梯疗法 ①轻度疼痛患者 给予阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等解热镇痛抗炎药 ②中度疼痛患者 选用可待因、曲马朵、罗通定；或可待因与解热镇痛抗炎药合用 ③剧烈疼痛患者 使用吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等 毒品与戒毒 我国刑法规定，毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因、以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的精神药品（巴比妥类、苯丙胺类等）和麻醉药品。广义毒品还包括毒品原植物和毒品直接前体物，如罂粟、古柯、大麻植物、麻黄碱等。 戒毒治疗 必须在卫生行政部门批准的机构进行。