2010高血压与炎症的关系解读.ppt

高血压与炎症的关系解读 杭州市第一人民医院 金石 ? 在心血管疾病的发病机制中，炎性细胞及炎性细 胞因子的作用越来越受到关注。 ? 许多研究证实，动脉粥样硬化是一慢性炎症过程， 有多种炎性细胞因子和炎性细胞参与其发生发展。 ? 高血压与动脉粥样硬化相似，在其发生发展过程 中，也有多种炎性细胞及炎性细胞因子参与。 1 高血压与炎性细胞 ? 炎性细胞是指在炎症过程中起重要作用的细胞总 称，包括淋巴细胞、单核细胞／巨噬细胞、肥大 细胞、成纤维细胞等。 ? 高血压是一个明显的慢性炎症过程，以淋巴细胞 系统和单核细胞系统激活为特征。 1 高血压与炎性细胞 ? 高血压患者外周血中的单核细胞存在预激活。 ? 动物试验证实，自发性高血压大鼠存在着大量淋 巴细胞和单核细胞激活。 ? Shiota 等报道，高血压时心肌内肥大细胞含量明 显增加。高血压患者也有外周血中单核细胞的显 著激活。 2 高血压与炎性因子 ? 炎性因子是指机体的免疫细胞 ( 淋巴细胞、单核细胞／巨 噬细胞等 ) 、非免疫细胞 ( 血管内皮细胞、表皮细胞、成纤 维细胞等 ) 合成和分泌的一组具有广泛生物学活性的小分 子多肽，它们调节多种细胞的炎症和免疫应答。 ? 据其在炎症过程中所起的不同作用，炎性因子可分为促炎 性因子和抗炎性细胞因子。 ? 其中，与高血压密切相关的促炎性因子包括白细胞介素 (IL)-1 、 IL-6 、 IL-8 、肿瘤坏死因子 - α(TNF - α)、 C 反应 蛋白 (CRP) 、血清高敏 CRP 、纤溶酶原激活物抑制剂等。 2 高血压与炎性因子 ? 炎性因子对血压水平影响已得到越来越多的证实 。 ? 周淑娴等报道，随着血压水平升高， TNF-a 、血清 高敏 CRP 、 IL-6 等炎性因子水平逐渐升高。 ? 在未经治疗的收缩压≥ 140 mmHg(1 mmHg=0.1333 kPa) 或舒张压≥ 90 mmHg 的女性高血压人群中， 去除其它心血管危险因素后， CRP 水平较正常上界 3.5mg ／ L 有明显升高。 2 高血压与炎性因子 ? LaMarca 等对妊娠大鼠研究发现，血浆 TNF-a 水平 升高两倍时的动脉血压及肾动脉阻力显著增加。 ? Orshal 等对妊娠大鼠静脉注射 IL-6 后也观察到类 似变化。 ? Sun 等研究发现，压力负荷可增加细胞凋亡水平， 加重炎症反应，使促生长因子和 TNF-cL 的表达增 加。 ? 炎性因子可能通过以下几方面影响血压调节。 2.1 炎性因子与血压调节系统 ? 一些血压调节系统，如交感神经系统和肾素 — 血管紧张 素 — 醛固酮系统 (RAAS) 与炎性细胞因子 IL-6 、 TNF- α相互 影响，在血压调节过程中起重要作用。 ? 交感神经系统可刺激致炎性细胞因子的释放，作用于动脉 血管，使其紧张度增加。 ? RAAS 中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可增加炎性细胞因子 TNF-a 、 IL-6 的合成，激活单核细胞趋化蛋白 -1 和核因子 -KB 。 ? 陈秀梅等报道，AngⅡ2型受体水平与血压水平及炎性因子 水平呈正相关。 2.2 炎性因子与血管内皮功能 ? 炎性因子在内皮功能损伤中起重要作用。 ? 内皮细胞损伤以一氧化氮 (NO) 的生物利用度降低 为特点，对未来心血管事件有提示作用。 ? 急慢性全身性炎症均能损伤内皮功能。 ? 最近研究认为，血管内皮细胞功能异常，导致内 皮功能受损，激活单核巨噬细胞系统，使体内炎 症因子水平升高。 2.2 炎性因子与血管内皮功能 ? 炎症过程中，活化巨噬细胞分泌的 IL-1 、 IL-6 等炎性细胞 因子刺激平滑肌细胞增殖和诱导肝细胞产生大量急性反应 蛋白 CRP ， CRP 与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统， 继而产生大量终末复合物和终末蛋白 C5b-9 ，造成血管内 膜受损； ? 同时单核细胞和粒细胞均含有 CRP 受体， CRP 的大量产生， 可使其受体活化，直接或间接造成血管损伤。 ? 研究证实，蜕膜细胞衍生的 IL-6 可致循环血液中 IL-6 水平 增加，从而促进内皮细胞损伤，引起子痫前期。 2.2 炎性因子与血管内皮功能 ? 最近的两项研究证实 ： 20- 羟基廿碳四烯酸和内皮功能损 伤有密切关系”， 20- 羟基廿碳四烯酸是作用与血管微循 环的花生酸，它可通过核因子 -kB 路径促进炎性因子如 IL- 8 等的产生”。同时血管内皮功能损伤，也促进脂质和炎 性细胞在动脉内膜下沉积，使 NO 功能降低， NO 很快分解并 释放大量