11遗传的分子基础.ppt

DNA 复制错误示意图 1 、 碱基替换的两种方式 ＊碱基的互变异构可以在 DNA 复制过程中自发发生。 它导致的碱基替代如果是发生在同类碱基之间， 即一种嘌呤被另一种嘌呤替代，或一种嘧啶被另 一种嘧啶替代，这称为 转换 （ transition ）； ＊若碱基的替代发生在异类碱基之间，即一种嘌呤 被一种嘧啶替代，或反之，则称为 颠换 （ transversion ）。 2 、碱基替换的遗传效应 ( ⅰ ) 同义突变（ samesense mutation ）不改变氨基 酸的密码子变化，与密码子的兼并性有关 . 如 GAU/GAC-- 天冬氨酸 Asp. ( ⅱ ) 错义突变（ missense mutation ） 碱基替换的 结果引起氨基酸序列的改变 . ( ⅲ ) 无义突变（ nonsense mutation ）编码区的单 碱基突变导致终止密码子 (UAG/UGA/UAA) 的形成 , 使 mRNA 的翻译提前终止 , 形成不完全的肽链 . ＊移码突变： 在基因外显子中插入或缺失 1, 2 或 4 个核苷酸 , 阅读信息发生错位 , 从而使翻译的蛋白质 序列与原来完全不同。 DNA 复制时有时新合成链或模板链发生错误环出或跳格 （ slippage ），导致移码突变（ frameshift mutation ）、 缺失或重复。 eg. E.coli 中乳糖发酵的调节基因 (lac Ⅰ ): 野生型 : 5‘ -GTCTGGCTGGCTGGC- 3' 移码突变Ⅰ : 5‘ -GTCTGGCTGGCTGGCTGGC- 3' 移码突变 Ⅱ : 5‘ -GTCTGGCTGGC- 3' 3 、移码突变与产生 4 、突变热点 基因中某些位点比其它位点突变率高，称 突变热点。 Eg ：分析 T 4 -Phage r Ⅱ基因 1500 个突变 体： r Ⅱ A (1800bp) 有 200 个位点； r Ⅱ B (850bp) 有 108 个位点 。 （二） 、自发的化学突变 1 、碱基的脱嘌呤（ depurination ） ? 脱嘌呤是 自发化学变化中最常见的一种，它是由 于碱基和脱氧核糖间的糖苷键断裂，从而引起一 个鸟嘌呤或一个腺嘌呤从 DNA 分子上脱落下来。 ? 研究发现，在 37 ℃条件下培养一个哺乳动物细胞 20 小时，会有数以千计的嘌呤通过脱嘌呤作用自 发地脱落。如果这种损伤得不到修复，就会引起 很大的遗传损伤，因为在 DNA 复制过程中，无嘌 呤位点将没有特异碱基与之互补，而可能随机地 选择一个碱基插进去，结果导致突变。 2 、脱氨基（ deamination ） ? 脱氨基作用是指在一个碱基上去 掉氨基，常见的是胞嘧啶（ C ） 和 5- 甲基胞嘧啶（ 5mC ），它们 脱氨基后分别变成尿嘧啶（ U ） 和胸腺嘧啶（ T ），从而使 DNA 分子受到损伤。 ? 由于在 DNA 中 U 不是一个正常碱基， 因此如果它不被除去修复，在 DNA 复 制中它将与腺嘌呤（ A ）配对，导致 原来的 GC 碱基对转变为 AT 碱基对。 脱氨基造成的碱基转换 ? 3 、转座子（ transposon ） ? 在生物基因组内存在的可移动 DNA 序列 -- 转座因子 或 插入序列 （ insertion sequence ），通过在基因组 内的移动也经常引起基因功能的失活或改变。 转座子或插入序列引起基因突变的机制 ? 现已知道，在玉米、果蝇等生物中发生的 一些典型突变就是由于这类可移动 DNA 序 列的插入所引起的。 第十一章 遗传的分子基础 ? 第 1 节 核酸是遗传物质 ? 第 2 节 基因的概念 ? 第 3 节 基因的顺反测验 ? 第 4 节 基因突变的分子基础 ? 第 5 节 基因突变的修复机制 一、 DNA 是遗传物质的间接证据 二、 DNA 是遗传物质的直接证据 ( 一 ) 、细菌转化试验 ( 二 ) 、噬菌体侵染实验 ( 三 ) 、烟草花叶病毒感染实验 第 1 节 核酸是遗传物质 ● DNA 存在的普遍性； ● DNA 含量的恒定性； ● DNA 代谢的稳定性； ● 基因突变与紫外线诱变波长（ 260