11性腺发育与性别决定.ppt

在 XX 型的胚 胎中，由第 一个启动子 激活而产生 的 Sxl 蛋白能 结合到自身 mRNA 前体上， 导致进行雌 性式样的剪 接 XY 型胚胎中没有 Sx1 蛋白质，因此， Sx1 转录子按雄 性式样进行剪接 ? 在雄性中 RNA 被剪接后产生 8 个外显子，在第三外显子中有 终止密码。因此，产生的雄性 sxl mRNA 是无功能的。 ? 在雌性中 RNA 剪接只产生 7 个外显子，雄性特有的第三外显 子被当作一个大的内含子的一部分被剪除了。 转换者基因（ The transformer gene ） Sx1 基因也通过调节转换者基因转录本的剪接而控制性别决定。 转换者基因的前体 mRNA 被选择性剪接而产生雌性特异的 mRNA 和 雄性中存在的非特异性 mRNA 。 雄性中的 tra mRNA 在第二外显子前端含有一个终止密码，使产 生的蛋白质没有功能。 雌性中的 tra mRNA 第二外显子被切除了。 第十一章 性腺发育与性别决定 温州大学大学生命与环境科学学院 公元前 335 年， Aristotle 指出性别决定于热 (heat) ，当母亲子宫的 冷超过父亲的精热时子代发育为 female ， female 是发育不健 全的 men 。 1600s/1700s ， 已认识到 female 可以产生能够传递亲本性状的卵 子。 19 世纪末之前， 人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了 性别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴， 而有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。 20 世纪初， Mendel 定律重新发现 (1900) 、 McClung 发现性染色体 (1902) 、 Stevens 和 Wilson 在昆虫上发现了性染色体组成与性 别的关系 (male=XY or XO while female=XX)(1905) ，从而认 识到遗传物质在性别决定中起重要作用。 ? 哺乳动物生殖细胞的分化方向由所定居的 性腺是发育为雌性还是雄性性腺来决定。 ? 雌雄性腺的分化则通过初级和次级性别决 定产生。 第一节 哺乳动物性腺 发育和性别决定 1. Primary sex determination: 指生殖腺发育为睾丸或卵巢的选择。胚胎生殖腺 (gonad) 的发育命运决定于其染色体组成， Y 染色体的 存在使生殖腺的体细胞发育为 testis 而非 ovary 。初级 性别决定是严格地由染色体决定的，一般不受环境的 影响。 e.g., 基因型为 XXY 的 Klinefelter 综合症患者的表 型为 male ，但不具生殖力；基因型为 XO 的 Turner 综 合症患者为不能产卵的 female 。 生殖嵴原基有两种发育方向： Testis － Ovary 卵巢和精巢的形 成都是基因指导的主 动过程。二者都是从 同样的前体，即有双 性发育潜能的性腺 （ bipotential gonad ） 衍生而来的。 睾丸决定基因为 Y 染色体上的 SRY (sex-determining region of the Y chromosome) SRY 是通过分析人类稀有的 XXmale 和 XY 的 female 的 DNA 而发现的 (1990) 。它 是一种编码 223 aa 的转录因子，含有 HMG DNA 结合区。 SRY ： Y 染色体上的性别决定子 (SRY: The Y chromosome sex determinant) 人类的主要精巢决定因子（ testis-determining factor, TDF ）基因位于 Y 染色体的短臂上 。 通过分析人群中稀有的 XX 男性和 XY 女性的 DNA ， 在靠近 Y 染色体短臂的顶端发现了一个 35,000 碱基对 的区域是雄性特异的 DNA 序列，这一序列编码一个 有 223 个氨基酸的多肽。这个多肽上有称为 HMG 框 （ high-mobility group box ） DNA- 结合的结构域。这 个多肽可能是一个转录因子。 这个基因被称为 SRY （ sex-determining region of Y chromosome ， Y 染色体上的性别决定区域）。 小鼠 Sry 基因也存在于 Y 染色体上，在未分化的生殖腺和正在 分化为睾丸的生殖腺中表达。 SRY 存在于正常 XY 雄性中和稀有的 XX 雄性中；在正常 XX 雌性中和许多 XY 雌性