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- 2021-03-06 发布于山东
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急性白血病细胞增殖的影响
p90 核糖体 S6 激酶( p90ribosomalS6kinase ,RSK)属于丝氨酸 / 苏氨
酸激酶,是丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activatedproteinkinase ,MAPK)/ 细胞外信号调节激酶( extracellular-
signalregulatedkinase ,ERK)信号通路下游重要的调控因子。在哺乳动物中, RSK家族有 RSK1、RSK2、RSK3和 RSK4这 4 个亚型,约73%~80%的氨基酸序列相同。 RSK蛋白结构最显著的特性是具有 2 个功能区域,即 C 末端激酶活性区( C-terminalkinasedomain ,CTKD)及 N 末端激酶活性区( N-terminalkinasedomain ,NTKD)。 RSK1~3 亚型的CTKD主要是接受上游的 ERK信号,通过一系列丝氨酸部位的磷酸化及
自身磷酸化而快速有效地激活 NTKD,从而对 RSK底物实行磷酸化,在调节细胞核信号、细胞周期、细胞增殖和蛋白合成等方面发挥重要作
用。即使在人类肿瘤中未发现 RSK基因突变,但当前认为 RSK1和 RSK2 为致癌基因,在恶性肿瘤的发生和发展中起促动作用 2-5 。RSK特异性抑制剂 BI-D1870 可通过和 ATP竞争性结合 NTKD区域,特异性抑制 RSK 活性而不影响其他天冬
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