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环丙烷螺环乙内酰脲衍生物的合成及生物活性研究 乙内酰脲是具有明显药理活性的杂环体系 , 自发现以来一直是具有生物活性 有机杂环化合物研究的热点。 在自然界中存在着大量的含有乙内酰脲环状结构片 断的天然产物 , 它们都有着独特的生物活性。 乙内酰脲化合物有的是有用的中间体 , 有的可用作有价值的反位试剂 , 有的 具有独特的药理或生理活性 , 被广泛应用于生物、农药、医药、化工以及纺织等 行业。螺环乙内酰脲化合物是众多乙内酰脲衍生物中具有代表性的化合物 , 含有 螺环乙内酰脲结构单元的化合物 , 无论是天然产物或是非天然产物都具有广泛的 生物活性。 另外 , 螺环乙内酰脲衍生物具有很好的药理活性 , 例如有些螺环乙内酰脲化 合物可用作醛醣还原酶抑制剂 ,M 受体激动剂 , 抗糖尿病和抗炎药等 , 还有些可以 作为除草剂 , 有些报道还发现哌啶螺环乙内酰脲具有抗心律失常作用。环丙烷作 为最小的环烷烃 , 其独特的分子结构和分子内环张力引起了科学家们的广泛关注。 它是一种具有很好生物活性的结构单元 , 环丙烷结构广泛存在于天然化合物 中 , 且大多都具有一定的生物活性。同时 , 环丙烷是药物设计中的“明星”分子 , 很多杂环药物、多肽类生物药物及农用杀虫剂 ( 如天然除虫菊素和拟除虫菊酯类 杀虫剂 ) 的分子中都能见到它的身影。 其中 , 螺环丙烷化合物在药物化学中也引起了广泛的重视 , 已知有大量的螺 环丙烷化合物具有一定的生物活性 , 螺环环丙烷结构具有重要的研究价值和应用 前景。本课题拟通过化学手段 , 将偕二甲基环丙烷引入到乙内酰脲结构单元中 , 形成螺环乙内酰脲化合物 , 并以此结构为母核做结构改造 , 期望发现具有较高活 性的先导化合物 , 为我国新药创制做一些基础性研究工作。 第一章 , 对乙内酰脲类化合物及其衍生物的合成及生物学意义作了简要的文 献综述 , 并提出了本论文的设计思想和目的。 第二章 , 描述了一种全新而又易行的 合成 N-3- 芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲衍生物的方法。 该反应原料易得、安全 , 反应条件温和 , 操作简单 , 收率高。利用该方法成功 合成了二十个 N’- 芳酰胺取代脲基环丙烷化合物和二十个 N-3- 芳酰胺取代环丙 烷螺环乙内酰脲化合物 , 所有新合成的化合物均未见文献报道 , 它们的结构都通 IR,1HNMR,13CNMR, MS及元素分析得以证实。 第三章 , 合成了二十个 N’ - 甲基取代脲基环丙烷化合物和二十个 N-3- 甲基 -5- 取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物 , 这些新合成的化合物均未见文献报道。 它们 的结构都通过 IR,1HNMR,13CNMR, MS及元素分析得以证实。 第四章 , 选用两种经典的实验模型—最大电惊厥 (MES test) 和戊四唑诱发惊 (scPTZ test) 模型 , 对所合成的环丙烷螺杂环化合物 (N-3- 芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物和 N-3- 甲基 -5- 取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物 ) 进行抗惊厥活性研究。 第五章 , 运用 MTT法对所合成的 N-3- 芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物和 N-3- 甲基 -5- 取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物进行抗肿瘤细胞活性 测定。